Что такое негативный рак молочной железы

Данное заболевание считается одним из самых агрессивных и проблемных в онкологической сфере. К большому счастью в медицинской практике оно встречается довольно редко. ТНРМЖ стал изучаться более подробно и успешно лишь с недавнего времени, когда появилась возможность применять правильную диагностику. Заболевание невозможно выявить без сложных иммунологических методик и специального оборудования.

Что такое ТНРМЖ?

ТНРМЖ является сложной патологией, которая проявляется в 12-15% всех случаев онкологии молочных желез. Данное заболевание носит название трижды негативного рака из-за частичного или полного отсутствия трех видов белка. За их образование и выделение отвечают клетки молочных желез. Однако развитие патологии сводит их выработку к минимуму. Данные белки отвечают за рецепторы фактора роста эпидермального вида, эстроген и прогестерон.

Их частичное или полное отсутствие при проведении анализов и развернутой диагностики, является первым признаком развития онкологии этого вида. Исследованиями занимаются врачи морфологи, которые получают материал для исследования с помощью биопсии. Наличие и соотношение трех рецепторов в пораженных тканях является основой для проведения диагностики. Результаты обследования дают основу для будущего курса лечения. Кроме того, появляется возможность спрогнозировать поведение заболевания в дальнейшем.

рак молочной железы

Разновидности и классификация ТНРМЖ

На данный момент этот вид онкологии полностью не изучен и не исследован. Систематизацию трижды негативного рака молочной железы в полной мере нельзя осуществить. Заболевание принято разделять на несколько подтипов, в зависимости от агрессивности и быстрого распространения раковых клеток. Однако в самостоятельные клинические группы выделить эти подтипы пока рано. ТНРМЖ на данный момент квалифицируют только по гистологическим особенностям опухолей. Существуют базальноподобный и небазальноподобный ТНРМЖ.

Причины развития патологии

Онкологические очаги в молочных железах женщины формируются из-за множества факторов. Развитие ТНРМЖ является результатом множества нарушений, которые происходят в организме на протяжении долгих лет. Тройной негативный рак молочной железы может развиваться по следующим причинам:

• резкие и сильные гормональные перепады, которые могут возникать в результате беременности или в период климакса;
• постоянные сбои менструального цикла, которые возникают без особых причин на протяжении всей жизни женщины;
• избыток половых гормонов в организме, являющиеся первыми факторами формирования опухолей;
• частое прерывание беременности медикаментозными средствами или проведение медицинских абортов, которые являются большими и нежелательными гормональными всплесками в организме.

Кроме гормональных изменений, причиной развития ТНРМЖ является генетическая предрасположенность, плохой экологический фон, наличие вредных привычек, стрессы и нервные заболевания.

Симптоматика и первые признаки болезни

Несмотря на агрессивное и быстрое развитие заболевания, его трудно по симптоматике отличить от других онкологических новообразований в молочных железах. ТНРМЖ очень легко спутать с другими видами рака до проведения серьезной гистологической диагностики. Из-за отсутствия явных признаков и симптомов, трижды негативный рак молочных желез часто диагностируют на поздних стадиях, когда лечение не приносит желаемых результатов. Чаще всего женщина обращает внимание на свою грудь, когда появляются болезненные проявления или выделения. К ним относят:

• образование заметных опухолей и уплотнений;
• деформация формы груди и соска;
• несвойственные выделения.

Очень часто может развивать воспаление и жар, в результате чего врачи принимают заболевание за обычный абсцесс. На ранних стадиях ТНРМЖ симптомы и признаки болезни выявить практически невозможно.

Почему его выделили в отдельную группу?

Трижды негативный рак молочной железы является более опасным и агрессивным онкологическим проявлением, чем другие виды рака груди. Из-за сложности диагностирования его часто упускают, подтверждая болезнь на поздних стадиях. Это влечет за собой особое длительное лечение и терапию. ТНРМЖ также относят в отдельную группу из-за его гистологического строения. Очень часто из-за этого к этому виду рака относят карциному.

Как часто и у кого встречается?

Трижды негативный рак молочных желез поражает только женщин, которые имели явные проблемы с женским здоровьем на протяжении всей жизни. Сюда относят любые проявления гормональных сбоев, которые выходят за признанные медицинские рамки. Согласно статистике, в зоне риска находятся женщины, которые имеют следующие факторы:

• на протяжении своей жизни не имели беременностей и родов;
• предпочитают пероральные контрацептивы на протяжении долгих лет;
• принимают любые медицинские гормональные препараты;
• имеют генетическую предрасположенность к раку;
• роженицы, первые роди которых происходят раньше 25 и позже 35 лет;
• наличие больше трех беременностей;
• рождение детей и отсутствие дальнейшего грудного кормления.

Осложнения

ТНРМЖ является серьезным потрясением для всего организма. Борьба со злокачественными опухолями сильно подкашивает иммунную систему женщины. Устранение рака различной терапией чаще всего не дает 100% результат, а период ремиссии длиться короткое время. Трижды негативный рак молочных желез способен давать новые очаги развития опухолей с метастазами в других органах. Разные периоды заболевания способны подкашивать деятельность важных жизнедеятельных систем в организме. Возможны легочные кровотечения, накопление жидкости в плевральной полости, нарушения центральной нервной системы, почечная и печеночная недостаточность, ухудшение зрения. Осложнения также влекут за собой химиотерапевтические и лучевые воздействия на организм во время терапии и лечения.

Диагностика

При данном заболевании очень важно вовремя обратить внимание на изменения происходящие в организме женщины. Первые признаки плохого самочувствия должны подкрепляться походом к врачу. Правильная и своевременная диагностика поможет определить заболевание на ранней стадии, дать больше шансов на быструю реабилитацию и полное выздоровление. С помощью грамотной диагностики, специалисты могут корректировать лечение и прогнозировать дальнейшей исход пациентки. Для проведения диагностирования современные медицинские организации применяют:

• маммографию и исследование УЗИ для получения скрининга и подтверждения диагноза;
• дуктографию для выявления папиллом внутри протоков;
• анализы биопсии для выявления патологических клеток, их дальнейшего изучения и установления точной природы онкологии;
• анализы крови для выявления нормы белков трех видов.

Лечение

Лечение трижды негативного рака молочных желез не может проходить параллельно с гормональной терапией, что очень негативно сказывается на конечном исходе болезни. Лечение гормонами – это основа борьбы всех онкологов, когда речь идет о раке груди. Чтобы остановить данное опасное и агрессивное заболевание, специалисты прибегают к другим методам лечения.

1. В первую очередь онкологи настаивают на хирургическом вмешательстве. Речь идет о частичном или полном удалении молочной железы. Все пораженные участки поддаются хирургическому влиянию с целью не допустить развития болезни дальше. Если речь идет о ранних стадиях, то удаление происходит частичное, не затрагивая здоровые участки тела. Об частичном хирургическом вмешательстве речь может идти только на 1 или 2 стадии онкологии. Для закрепления результата онкологи дополнительно назначают лучевую или химическую терапию. Окончательное решение всегда остается за лечащим врачом, задача которого – сохранить человеку жизнь любой ценой.
2. Медикаментозное лечение подразумевает собой применение сильных химических препаратов, которые оказывают на организм терапевтическое воздействие. Их задача – убить раковые клетки, не допуская их дальнейшего развития и роста. С помощью химиотерапии борются не только с опухолями, но и с метастазами. Именно поэтому данный вид лечения является распространенным и эффективным при ТНРМЖ. Чаще всего химиотерапию назначают после хирургического вмешательства, для закрепления положительного результата от лечения. В зависимости от патологии, онколог подбирает необходимую форму и схему, комбинируя препараты. Данный тип лечения всегда происходит индивидуально, с учетом физиологических особенностей организма больной. Длительность курса также регулируется специалистами, исходя из наблюдений переносимости препаратов организмом.
3. Многие пациентки, впадая стрессовую ситуацию начинают искать спасательные меры в различных местах. Речь идет о гомеопатах и народной медицине. Однако раковое заболевание груди – это не та патология, с которой нужно идти к сомнительным специалистам. Обратившись к ним можно лишь потерять драгоценное время и навредить организму сомнительными препаратами. Некоторые нетрадиционные методы могут лишь на время устранить или притупить симптоматическую карту, однако на саму патологию они повлиять не в силе. Самолечение приведет к скорейшей инвалидности и смертельному исходу.

Прогноз

Онкологи ставят неблагоприятные прогнозы при диагностировании ТНРМЖ, даже если речь идет о ранних стадиях болезни. Чаще всего такие прогнозы возникают из-за высоких рисков образования метастаз по всему организму и быстрых темпов развития рака. Чаще всего о полном выздоровлении специалисты никогда не говорят. В случае ремиссии, новая волна ТНРМЖ наступает уже в течение 3-5 лет. Высокий риск возникновения патологии с новой силой, которая может дать сильные метастазы по всему организму. Повысить уровень выживаемости можно только за счет химиотерапий и лучевого лечения. Такие методы помогают убивать раковые клетки и дарить женщинам шанс на положительный исход болезни.

Меры профилактики

Патогенез данной болезни не до конца изучен специалистами и онкологами. Из-за этого точных и действенных мер профилактики не существует на сегодняшний день. Из-за особенностей развития и поздней диагностики, предотвратить ТНРМЖ практически нереально. Чтобы перестраховаться и обезопасить себя, всем женщинам советуют проходить своевременный медицинский осмотр, особое внимание уделяя маммографии. С помощью исследований и анализов скрининга можно своевременно заметить малейшие предрасположенности организма к этому виду онкологии.

Снизить шансы на появление ТНРМЖ можно с помощью классических мер и традиционных правил, которые касаются здорового образа жизни. Женщинам особое внимание нужно обратить на свою репродуктивную систему и гормональные контрацептивы, не злоупотребляя ими длительное время. Необходимо грамотно планировать материнство, консультируясь с врачами и специалистами. Идеальное время для зачатия, вынашивания и рождения ребенка должно припадать на 25-35 лет. Также необходимо обратить свое внимание на здоровье груди, бережно ухаживая за ней и не допуская травм. Большое влияние на здоровье молочных желез несет качество и правильно подобранный размер нижнего белья.

Заключение

Трижды негативный рак молочной железы – серьезная патология, которая несет непоправимый вред всему здоровью женщины. Неправильный подход к болезни может привести не только к инвалидности, но и летальному исходу. Чтобы избежать подобного, необходимо внимательно относиться к своему здоровью, вовремя посещая квалифицированных специалистов. Любые признаки ухудшения здоровья должны восприниматься со всей серьезностью. Не бойтесь обратиться к онкологам за своевременной консультацией и помощью. Вовремя протянутая рука профессионального врача поможет снизить любые риски и подарить здоровье на долгие годы.

Трижды негативный рак молочной железы — агрессивный вариант злокачественной неоплазии груди, при котором опухолевые клетки не имеют рецепторов к эстрогену, прогестерону и эпидермальному фактору роста. Проявляется наличием плотного объемного образования, выделениями из соска, деформацией молочной железы, изменениями кожи, увеличением регионарных лимфоузлов. Диагностируется с помощью УЗИ, маммографии, цитологического и иммуногистохимического анализа. Лечение комбинированное с радикальной мастэктомией, лучевой терапией и назначением нескольких цитостатических препаратов.

Общие сведения

Трижды негативный, или трипл-отрицательный (Triple negative) рак молочной железы встречается у 10-20% пациенток с диагностированным злокачественным новообразованием груди. В отличие от люминальных форм опухолевого процесса (гормонозависимого и HER2/Neu подтипов), ТНРМЖ поражает преимущественно женщин молодого возраста, имеет другие факторы риска и менее дифференцированную морфологическую структуру. Такие новообразования характеризуются высокой пролиферативной активностью, агрессивным течением с очень быстрым ростом и висцеральным метастазированием. Это обуславливает особое значение своевременного выявления патологии, поиска новых форм терапии, первичной и вторичной профилактики.

Причины ТНРМЖ

Единой теории возникновения этой формы злокачественных неоплазий пока не существует. С наибольшей вероятностью её развитие является результатом генетических аномалий. О наследственной природе неопроцесса свидетельствуют данные многолетних статистических наблюдений, проводимых специалистами в сфере онкологической маммологии, и исследования структуры ДНК:

• Наличие рака груди в роду. При трижды негативном раке молочной железы корреляция между заболеваемостью и сведениями о злокачественных неоплазиях грудных желез у родственников наиболее заметна. Эта форма рака принадлежит к категории так называемых семейных опухолей.
• Распространенность в отдельных этногруппах. Трипл-отрицательный рак груди чаще встречается у женщин негроидной расы, особенно афроамериканцев. Это может свидетельствовать об активности определенных наследуемых генов.
• BRCA мутации. У пациенток с трижды негативным новообразованием часто определяются мутации в BRCA-1 гене. Этот участок ДНК является онкосупрессорным и в норме отвечает за синтез защитных факторов, предотвращающих малигнизацию клеток.
• Активный онкоген FAM83B. По наблюдениям американских ученых, избыточная экспрессия этого гена изменяет поведение нормальных клеток, вызывая в них проявление опухолевой активности. Удаление гена позволяет подавить пролиферацию клеток неоплазии.

Из других факторов, повышающих риск развития трижды отрицательной опухоли молочной железы, онкомаммологи отмечают длительный неконтролируемый прием оральных контрацептивов, радиационные воздействия при лучевой терапии некоторых заболеваний, травмы грудной железы. Прямой зависимости между этой патологией и дисгормональными состояниями не выявлено.

Патогенез

Поскольку на поверхности раковых клеток при трижды отрицательных объёмных образованиях отсутствуют специфические рецепторы к женским половым гормонам и онкопротеину, механизм их роста отличается от патогенеза других форм рака, не связан с циклическими изменениями в женском организме. Вероятнее всего, развитие неоплазии обусловлено подавлением процессов апоптоза (запрограммированной гибели клеточных структур) и опухолевой супрессии. По данным исследований, у больных с трижды негативными новообразованиями инактиварован белок GDF11, обладающий супрессорным эффектом. По пока непонятным причинам созревание протеина в атипичных клетках останавливается, и он накапливается в неактивной форме. Это способствует быстрому неконтролируемому росту злокачественного образования с низкой дифференциацией клеток и их диссеминацией по организму. Самый частый вид ТНРМЖ — низкодифференцированная протоковая карцинома.

Классификация

Систематизация форм трижды негативного рака молочных желез еще продолжается. Заболевание представлено несколькими подтипами, которые отличаются степенью агрессивности, но пока не выделены в самостоятельные клинические группы. Наиболее распространенной является классификация опухоли с учетом особенностей гистологического строения:

• Базальноподобный ТНРМЖ. В 70-75% случаев рак является базальноподобным. Но эти термины не синонимичны, поскольку до 20% неоплазий с такой гистологией не относятся к категории трижды негативных.
• Небазальноподобный ТНРМЖ. До 25% трижды отрицательных опухолей принадлежат к категории редких гистологических вариантов, таких как, например, плоскоклеточная и апокриновая карциномы.

Симптомы ТНРМЖ

Клинические проявления трижды негативной опухоли существенно не отличаются от симптоматики других разновидностей рака молочных желез, однако скорость развития опухолевого процесса является более высокой. Основной симптом неоплазии — наличие плотного малоэластичного объемного образования в тканях грудных желез, которое женщина может выявить случайно или во время самообследования. На начальных этапах уплотнение безболезненное, по мере роста, приводящего к сдавливанию и прорастанию окружающих тканей, может возникнуть боль, не связанная с фазами менструального цикла. Отличительная особенность трипл-негативного рака — быстрое увеличение размеров. Часто наблюдается втяжение сосков, увеличение объема молочной железы из-за ее отека, уплотнение кожи вследствие нарушения лимфоотока, изменения кожи над опухолью.

У большинства пациенток отмечаются выделения из сосков, обычно – жидкие желтоватые или кровянистые. В подмышечной области на стороне поражения рано начинают определяться увеличенные лимфатические узлы. По мере прогрессирования заболевания появляются признаки опухолевой интоксикации: слабость, быстрая утомляемость, отсутствие аппетита, резкое снижение веса, у ряда пациенток — зуд кожи и суставные боли. Метастазирование ТНРМЖ сопровождается нарушением функций пораженных органов и систем: желтушностью кожных покровов, кашлем, одышкой, потерей зрения, судорожными припадками и признаками органных нарушений.

Осложнения

Трижды негативный рак грудных желез — один из самых неблагоприятных видов злокачественных неоплазий. Его основным осложнением является быстрое метастазирование с развитием вторичных очагов в различных органах. Переход заболевания в терминальную стадию сопровождается раковой кахексией и, в зависимости от локализации метастазов, накоплением жидкости в плевральной полости, легочными кровотечениями, грубыми расстройствами со стороны ЦНС, печеночной недостаточностью, слепотой и др. Отдельную группу осложнений составляют последствия применяемых химиотерапевтических, лучевых и хирургических методов лечения.

Диагностика

Крайне агрессивный характер опухолевого процесса при ТНРМЖ обуславливает важность раннего выявления неоплазий. Задачами диагностического этапа являются оценка размеров и локализации новообразования, подтверждение его морфологических и иммуногистохимических особенностей, обнаружение регионарных и отдаленных метастатических очагов. Пациентке рекомендованы следующие исследования:

• УЗИ груди и маммография. Первичные методы диагностики позволяют определить в молочной железе объемное образование, получить данные о его размерах и расположении, обнаружить метастазы в аксиллярных лимфоузлах. Результаты, полученные с помощью сонографии и рентгенографии, неспецифичны и соответствуют признакам других злокачественных опухолей. ТНРМЖ можно заподозрить по большим размерам неоплазии (3-5 см и более).
• Цитологическая и иммуногистохимическая диагностика. Является вторым этапом обследования при подозрении на трижды негативный опухолевый процесс. Материал для исследования получают с помощью пункционной или трепан-биопсии. При микроскопии в препарате определяются преимущественно низкодифференцированные клетки. Иммуногистохимический анализ показывает, что на их мембранах отсутствуют эстрогенные, прогестероновые и HER-2-рецепторы.

После лабораторного подтверждения диагноза назначают инструментальные методы для выявления метастазов в других органах (МРТ, КТ, рентгенографию грудной клетки в двух проекциях и др.). С помощью общеклинических и биохимических методов оценивают функциональное состояние различных систем. Заболевание дифференцируют с доброкачественными опухолями молочных желез и другими формами рака груди. К постановке диагноза привлекают онколога, при необходимости — терапевта, гастроэнтеролога, пульмонолога, гематолога, невропатолога, окулиста, нейрохирурга, анестезиолога-реаниматолога.

Лечение ТНРМЖ

Обнаружение у пациентки трижды негативной формы рака молочных желез требует быстрого подбора методов, направленных на уничтожение основной опухоли и метастатических очагов. Тактика ведения каждой больной определяется индивидуально, учитывается агрессивный рост и низкая чувствительность неоплазии к химиотерапевтическим препаратам. Терапевтическая схема назначается консилиумом специалистов и представляет комбинированный вариант радикального лечения, в который входят:

• Хирургическое удаление опухоли. Как правило, выполняют радикальную мастэктомию с полным удалением молочной железы и регионарных лимфатических узлов, обычно пораженных раковыми метастазами. Такая операция относится к разряду травматичных, но снижает вероятность рецидива.
• Лучевая терапия. Воздействие на ложе опухоли и региональные пути оттока лимфы радиационными лучами дает возможность уничтожить малигнизированные клетки, которые могли остаться после проведения операции. Участки облучения и терапевтические дозы определяет радиолог с учетом данных, полученных на диагностическом этапе.
• Химиотерапия. Из-за отсутствия рецепторов к эпидермальному онкопротеину и половым гормонам такой рак отличается низкой чувствительностью к традиционной гормональной и таргетной терапии. Для лечения пациенток обычно применяют полихимиотерапию. Проведение генопрофилирования позволяет более точно подбирать препараты.

Прогноз и профилактика

Прогноз при трижды отрицательном раке молочных желез обычно хуже, чем при других вариантах злокачественных неоплазий. Правильный подбор полихимиотерапевтической схемы с назначением современных цитостатиков обеспечивает трехлетнюю выживаемость 65-68% пациенток с ТНРМЖ. По прошествии пятилетнего безрецидивного периода прогноз становится таким же, как при других видах рака груди. Результаты лечения во многом зависят от стадии, на которой обнаружена опухоль. С учетом предположительно генетической природы заболевания специфические методы первичной профилактики отсутствуют. Женщинам, имеющим родственниц с семейными формами рака, рекомендовано дважды в год, а при наличии показаний и чаще проходить обследование у маммолога и УЗИ- или маммографический скрининг.

Что такое тройной негативный рак молочной железы?

В большинстве случаев рост клеток рака молочной железы зависит от наличия в организме женских половых гормонов, эстрогена и прогестерона, кроме того, во многих случаях в злокачественных клетках выявляется большое количество белка HER2 (гиперэкспрессия HER2). И рецепторы эстрогена/прогестерона и HER2 являются мишенями, на которые можно воздействовать с целью подавления роста опухоли и уничтожения раковых клеток (подробнее про разновидности рака молочной железы) [1].

Опухоли, в которых отсутствует экспрессия рецепторов эстрогена и прогестерона, а также не выявляется повышенной выработки белка HER2, относятся к так называемому тройному негативному раку молочной железы. Для обозначения этой разновидности рака может также использоваться термин «базально-подобный рак молочной железы». Рост клеток опухолей, которые относятся к этому подтипу, не зависит от стимулирующего влияния женских половых гормонов и белка HER2, по этой причине для лечения этого вида рака молочной железы не применяется ни гормонотерапия, ни анти-HER2 препараты. Тройной негативный рак молочной железы характеризуется агрессивным течением, его клетки склонны к быстрому делению, что сопровождается высокими темпами роста опухоли. Как правило, эти опухоли также характеризуются большим значением индекса Ki-67. Отсутствие трех основных мишеней для лечения и дало название этой разновидности рака молочной железы. На его долю приходится 10-20% случаев злокачественных опухолей молочных желез.

Предоперационная терапия при тройном негативном раке молочной железы

Тем не менее, этот вариант опухоли наиболее чувствителен к химиотерапии, во многих случаях на фоне её проведения можно достичь полной гибели всех злокачественных клеток. Высокая агрессивность тройного негативного рака молочной железы, а также его нечувствительность к вышеуказанным препаратам вынуждают врачей и ученых применять для его лечения особые методы лечения и искать новые лекарства, которые бы эффективно воздействовали на раковые клетки. Этот материал посвящен некоторым наиболее важным особенностям тройного негативного рака молочной железы.

В настоящее время для лечения тройного негативного рака молочной железы все шире применяется проведение предоперационной (или неоадъювантной) химиотерапии. В этом случае пациентке проводится необходимое количество курсов химиотерапии, после – оперативное лечение (удаление опухоли или всей молочной железы) и, при необходимости – лучевая терапия. Проведение лекарственного лечения до операции не только позволяет уменьшить размеры опухоли и облегчить выполнение оперативного вмешательства, но и имеет еще одно важное преимущество. Такой вид лечения позволяет оценить, насколько эффективно лекарственные препараты воздействуют на опухоль.

Достаточно часто после проведения такого лечения опухоль резко уменьшается в размерах, что является показателем эффективности предоперационной терапии. После завершения запланированного объема лечения проводится хирургическое удаление опухоли и врач-патологоанатом, изучив ткань опухоли, может сказать, насколько хорошо сработало лечение. Во многих случаях в послеоперационном материале не остается жизнеспособных опухолевых клеток – это означает, что лекарственное лечение убило все клетки, которые были в опухоли. Если предоперационная терапия оказалась высокоэффективной это свидетельствует в пользу благоприятного прогноза дальнейшего течения болезни и того, что терапия смогла или сможет убить все клетки опухоли, которые могли разнестись по организму. Это называется «полный лечебный патоморфоз» (или «патоморфоз четвертой степени»), что является благоприятным прогностическим признаков и резко снижает риск развития рецидива и появления метастазов (подробнее про пред- и послеоперационную химиотерапию).

Нарушение процессов восстановления ДНК — мишень при лечении тройного негативного рака молочной железы

У тройного негативного рака молочной железы тоже есть "уязвимое место". В клетках этих опухолей часто обнаруживается выраженное нарушение работы систем, восстанавливающих ДНК, содержащую всю основную генетическую информацию клеток и являющуюся «матрицей» для выработки всех структур и белков клетки. Клетки опухоли быстро делятся, но не могут восстанавливать свою ДНК, что делает их уязвимыми к воздействию лекарственных препаратов, повреждающих ДНК. К ним относятся алкилирующие препараты (например, циклофосфамид), а также препараты платины. Последние образуют связки между нитями ДНК (поперечные сшивки), что нарушает функционирование её функционирование и приводит к гибели опухолевых клеток. В настоящее время проводится множество исследований, посвященных изучению роли препаратов платины в лечении тройного негативного рака молочной железы. Например, в одном из исследований было показано, что добавление карбоплатина к стандартной терапии этого заболевания повышает вероятность полного уничтожения клеток опухоли на 17% [2].

В настоящее время также изучается роль препаратов, подавляющих активность PARP (ферментов, играющих важную роль в процессах восстановления ДНК) в лечении тройного негативного рака молочной железы. Функция PARP особенно важна для раковых клеток в тех случаях, когда не работают другие системы, ответственные за поддержание целостности ДНК – например, если в клетке присутствует мутация BRCA. Подавление активности PARP приводит к нарушению работы системы восстановления ДНК, что лишает клетки опухоли возможности восстановить свое ДНК после повреждения. Это приводит к очень быстрому накоплению в них мутаций и последующей гибели опухолевых клеток. Предполагается, что добавление ингибиторов PARP позволит повысить эффективность терапии. В одном из ранних исследований было показано, что применение PARP-ингибитора велипариба позволяет увеличить вероятность достижения полного патоморфоза с 26% до 51% [3].

Тройной негативный рак молочной железы и мутации BRCA

Кроме того, необходимо отметить, что во многих случаях развитие тройного негативного рака молочной железы связано с наличием мутаций в генах BRCA1 или BRCA2, особенно при развитии опухолей у пациенток молодого возраста (≤50 лет). Исследования показали, что до от 9% до 28% пациенток с этим диагнозом являются носительницами мутаций в гене BRCA1, от 3% до 17% — в гене BRCA2. Наиболее часто носительство этих мутаций встречается у пациенток, относящихся к евреям-ашкенази. Гены BRCA принимают активное участие в процессах восстановления ДНК после повреждения. Наличие этих мутаций значительно повышает риск возникновения раковой опухоли во второй молочной железе, а также злокачественных опухолей яичников.

По этой причине в настоящее время многим больным с наличием мутаций BRCA, с целью снижения риска второй злокачественной опухоли, предлагают выполнение удаления обеих молочных желез, а также, во многих случаях – профилактическое удаление яичников (придатков матки), особенно у пациенток в постменопаузе или не планирующих деторождение. Проведенные исследования показали, что проведение профилактического удаления обеих молочных желез у пациентов-носительниц мутаций в генах BRCA снижает риск развития рака молочной железы на 93%. Профилактическое удаление яичников снижает риск развития рака яичников, маточных труб и брюшины на 80%, рака молочной железы – на 50-64% [4, 5].

Кроме того, получение информации о носительстве мутации в генах BRCA важно не только для самой пациентки, но и для её близких родственников, особенно, в тех случаях, когда в семье отмечалось развитие злокачественных опухолей молочных желез, яичников и других органов. В этих случаях кровным родственникам пациентки (особенно матери, сестрам, дочерям) целесообразно пройти генетическое консультирование.