Вирус гепатита е антигенная структура

У вируса гепатита В выделяют четыре антигена:

1. HBs-Ag (superficiales) – поверхностный, белок внешней оболочки, включает 3 полипептидных фрагмента: preS1 – большой полипептид, иммуногенный, preS2 – средний полипептид, рецепторный (ответственен за адгезию вируса на гепатоцитах), S – малый мажорный полипептид. Помимо полипептидов в состав входят углеводы и липиды. По антигенной характеристике HBs-Ag различают 4 субтипа (фенотипа): adw, adr, ayw, ayr. HBs-Ag появляется в крови через 1,5 месяца после инфицирования и циркулирует в ней. Содержание HBs-Ag в крови в высоких концентрациях свидетельствует о хроническом гепатите, когда вследствие внедрения генома вируса в генотип гепатоцита преобладает синтез оболочки над компонентом сердцевины.

2. HBcor-Ag (cor – сердцевина) – сердцевинный, белковой природы, в крови в свободном виде не находится, только в ядрах или цитоплазме гепатоцитов (маркер репликации вируса в клетках печени).

3. HBe-Ag (антиген инфекциозности) – представляет собой секретируемую растворимую часть HBcor-Ag, индикация HBе-Ag в сыворотке крови косвенно подтверждает наличие HBcor-Ag в гепатоцитах, доказывая способность вируса к репликации (показатель активной инфекции).

4. HBx-Ag – белковый сердцевинный антиген, малоизучен, опосредует злокачественную трансформацию клеток печени.

Особенности репродукция вируса.

Репродукция вируса происходит в гепатоцитах. Сначала коротка цепь ДНК достраивается по длинной с помощью ДНК-полимеразы. Достроенные вирионы содержат полноценную ДНК, способную к репликации.

Культивирование.

Плохо культивируется в лабораторных условиях. Выращивают в:

· Культуре клеток, полученных из ткани первичного рака печени (не оказывают ЦПД, малое накопление вирионов);

· Восприимчивых животных (шимпанзе, гориллы, орангутанги);

· В куриных эмбрионах не культивтруется.

Резистентность.

Вирус гепатита В устойчив к низким и высоким температурам, химическим и физическим воздействиям. При комнатной температуре сохраняется 3 месяца, в холодильнике – 6 месяцев, в замороженном виде (-20 0 С) – 15-20 лет, при кипячении – до 30 минут, автоклавировании (120 0 С) – 5 минут, в сухожировом шкафу (160 0 С) – 2 часа. Устойчив к дез. растворам (в 2% растворе хлорамина инактивируется через 2 часа, 1,5% растворе формалина – 7 дней). В высушенной плазме сохраняет жизнеспособность 25 лет.

Эпидемиология.

Источник инфекции–больные люди острым и хроническим гепатитом В, носители (в мире насчитывается около 400 млн.).

Механизм передачи инфекции:

· Парентеральный (пути – трансфузионный, артифициальный – через медицинские инструменты, половой, контактно-бытовой – через предметы личной гигиены – зубные щетки, расчески, ножницы).

· Вертикальный (путь – трансплацентарный).

Очень низкая инфицирующая доза.

Группы риска: гематологические больные, наркоманы, гомосексуалисты, медицинские работники (хирурги, стоматологии).

Дата добавления: 2014-12-05 ; просмотров: 1660 ; ЗАКАЗАТЬ НАПИСАНИЕ РАБОТЫ

Вирусный гепатит Е, ранее известный как гепатит ни А ни В, это острое инфекционное зооантропонозное заболевание с фекально-оральным механизмом заражения (в основном через зараженную воду), чаще проявляется в виде эпидемических водных вспышек в странах с тропическим и субтропическим климатом, в средних широтах встречается значительно реже.

Ежегодно в мире инфицируется около 20 млн. человек, в основном лица 15 — 30 лет. Единственным резервуаром и источником инфекции является больной человек в острой фазе заболевания. Клиническая картина заболевания сходна с таковой при гепатите А. Гепатит Е в большинстве случаев заканчивается самоизлечением. У детей он протекает бессимптомно, что значительно затрудняет диагностику заболевания. Молниеносные формы часто заканчиваются смертельным исходом (70 тыс. случаев в год). Большую опасность инфекция представляет для беременных, гепатит у которых в 25% случаев приобретает злокачественное течение со смертельным исходом. Вирус гепатита Е проникает через плацентарный барьер и вызывает гибель плода. Хронизации инфекционного процесса не отмечается. Этиотропное (противовирусное) лечение не разработано. Вакцина разработана китайскими специалистами, но в нашей стране не внедрена. Санитарно-гигиенические мероприятия являются основными в профилактике заболевания.

Рис. 1. Желтушная форма заболевания.

Вирус гепатита Е. Микробиология

История открытия

Нозологическая самостоятельность заболевания установлена Р. Пурселлом и соавторами в 1980 году. Вирус гепатита Е (ВГЕ, HEV) впервые выявлен советским ученым вирусологом М. С. Балаяном в 1983 году в опытах самозаражения материалом (фекальным экстрактом), взятым от больных гепатитом ни А ни В, воевавших в Афганистане. Вирусные частицы были выявлены при помощи электронной микроскопии. Большой вклад в изучении заболевания сделал М. О. Фаворов с группой исследователей (1985 — 1986 г.г.).

Рис. 2. Академик, ученый вирусолог М. С Балаян (1933 — 200 г.г.) впервые идентифицировал вирус гепатита Е.

Таксономия

Вирус гепатита Е условно включен в род Calicivirus (Калициновирусов). С 2002 года согласно новой классификации был переведен из семейства Caliciviridae в группу Е-подобных вирусов (Род Hepacivirus).

Строение

Вирион имеет сферическую форму, размер в диаметре составляет от 27 до 34 нм, не имеет наружной оболочки, на поверхности имеются шипы.

Рис. 3. Модель вируса гепатита Е.

Генотип

Геном вируса гепатита Е представлен однонитевой несегментированной положительно-полярной +РНК, кодирующей РНК-за­висимую РНК-полимеразу, папаинподобную протеазу, метилтрансферазу, РНК-хеликазу и трансмембранный белок, который обеспе­чивает внедрение вируса в клетку. РНК состоит из 7500 нуклеотидных оснований. На N-концевой последовательности аминокислот располагаются неструктурные белки, на С-концевой — структурные. Существует 4 генотипа вируса гепатита Е. Вирусы 1 и 2 генотипов обнаружены у людей, 3 и 4 обнаружены у животных — кабанов, свиней, оленей и др.

Антигенная структура

Антиген вируса гепатита Е (НВеAg) представляет собой протеин, который образуется в результате специфического саморасщепления pre-core в core. Данный антиген не принимает участие в формировании капсида, выделяется за пределы пораженной клетки.

Культивирование

Вирусы гепатита Е не растут на обычных питательных средах. Они персистируют в клетках печени и почек, извлеченных из организмов экспериментально зараженных животных (обезьян) на высоте заболевания.

Идентификация

Идентификация ВГЕ производилась ранее методом иммуноэлектронной микроскопии, сегодня — методом ДНК-гибридизации и ПЦР. В высокоспециализированных лабораториях вирус гепатита Е выделяют из органов зараженных приматов. Особо чувствительны к заболеванию макаки (Масаса fascicularis, яванский макак, макак-крабоед).

Рис. 4. На фото макаки-крабоеды.

Устойчивость

Вирусы гепатита Е проявляет слабую устойчивость во внешней среде. Они погибают при кипячении, на них губительно действуют хлорсодержащие и йодсодержащие дезинфектанты. Последовательное оттаивание и замораживание губительны для вирусов.

ВГЕ длительно сохраняются в пресной воде, сохраняют жизнеспособность при температуре -20 0 С и ниже, при температуре +60 0 С сохраняются от 4 до 12 часов.

Патогенез гепатита Е

В организм человека возбудители заболевания попадают с зараженной водой, пищевыми продуктами и при бытовом контакте. В слизистой оболочке кишечника и его лимфатической системе происходит первичное размножение возбудителей, откуда они попадают в кровь и оседают в печени. Репликация ВГЕ происходит в клетках пораженного органа, на которые возбудители и естественные цитокины организма больного оказывают прямое цитопатическое действие. При заболевании регистрируются синдромы цитолиза, холестаза и мезенхиально-воспалительный синдром. При тяжелой форме заболевания развивается массивный некроз гепатоцитов, гемолиз и острая почечная недостаточность (фульминантная форма гепатита). Хронизации патологического процесса не отмечается, Вирусоносительство не зарегистрировано.

Иммунитет

После заболевания у человека формируется довольно устойчивый иммунитет, но не пожизненный. Регистрируются случаи повторного заражения.

Рис. 5. Вирусы гепатита Е (электронная микроскопия).

Эпидемиология

Эпидемический процесс при гепатите Е характеризуется возникновением вспышек водного происхождения, происходящими с интервалами в 7 — 8 лет. Регистрируются также эпизодические случаи заболевания. Максимум заболевших составляют лица молодого возраста — 15 — 40 лет, в основном мужского пола.

Распространение заболевания

Гепатит Е регистрируется во всех странах мира, но самая высокая распространенность заболевания отмечается в странах Восточной и Южной Азии, в регионах с жарким климатом и низким уровнем санитарии, где основным источником заражения оказывалась загрязненная вода. Крупные вспышки заболевания были зарегистрированы в Индии, Непале, Бирме, Ливии, Алжире, Республика Кот-д‘Ивуар, Сомали, Нигерии, Иордании, Гамбии, Мексике. В этих странах около 60% населения инфицированы вирусами гепатита Е. В России вспышки гепатита Е регистрировались в Туркмении, Узбекистане и Кыргызстане. При вспышках заболевания пораженными оказываются сотни и тысячи человек. Часто заболевание регистрируется среди беженцев, в районах гуманитарных катастроф и боевых действий.

Источник инфекции (резервуар возбудителей)

Основным резервуаром инфекции является больной человек в стадии продрома и безжелтушном периоде, в период появления желтухи выделение вирусов во внешнюю среду резко снижается. Особую опасность представляют лица с безжелтушной и бессимптомной формами заболевания.

Опасность для человека представляют больные животные, заражающие воду и пищевые продукты. Опасным является употребление в пищу недостаточно термически обработанного мяса инфицированных животных, в том числе печени, а также неправильно приготовленные моллюски. Вирусы гепатита Е обнаруживаются у свиней, диких кабанов, крыс, птиц и др. Они поддерживают циркуляцию возбудителей в природе.

Рис. 6. На рисунке изображены животные, которые могут стать источником заражения гепатитом Е человека.

Пути передачи гепатита Е

Основным резервуаром инфекции является больной человек. Основным механизмом передачи является фекально-оральный.

Пути передачи инфекции:

• Вирусы гепатита Е передаются в основном с зараженной фекалиями больных водой. Регистрируются водные вспышки заболевания.
• В продуктах вирусы не размножаются, но они могут быть загрязнены фекалиями больного человека.
• Инфекция передается через инфицированное, недостаточно термически обработанное мясо больных животных (в первую очередь печень), и сырые или неправильно приготовленные моллюски.
• Контактно-бытовой путь распространения инфекции наиболее распространен в больших коллективах с постоянным и пребыванием людей, находящихся в тесном контакте — стационарные отделения больниц, воинские части. В быту инфекция распространяется через предметы обихода и детские игрушки.
• Вирусы в организм человека могут попасть при переливании крови или ее компонентов (парентеральный путь). Данный путь передачи инфекции регистрируется в 5% случаев.
• В редких случаях регистрируются случаи передачи вирусов от матери к плоду (вертикальный механизм).

Сезонность заболевания

Пик заболеваемости приходится на летние месяцы, когда возрастает водопотребление и значительно возрастает загрязнение грунтовых вод — источник хозяйственно-питьевого водоснабжения. В азиатских странах пик заболеваемости приходится на сезон дождей, когда происходит загрязнение открытых водоемов.

Восприимчивый контингент. Группы риска

Гепатит Е чаще регистрируется у лиц 15 — 40 лет мужского пола. У детей и пожилых взрослых заболевание регистрируется редко. Групповые случаи заболевания регистрируются среди лиц, проживающих в условиях тесного общежития и низкой санитарии — общежитиях, воинских частях, находящиеся на стационарном лечении.

В группу риска входят:

• Работники коммунальных предприятий.
• Сотрудники стационарных отделений для детей.
• Военнослужащие, находящиеся в зоне боевых действий.

Рис. 7. В группу риска по гепатиту Е входят работники коммунальных предприятий.

Симптомы гепатита Е

Инкубационный период

Инкубационный (латентный) период гепатита Е составляет в среднем 35 дней (диапазон от 14 до 60 дней). В конце инкубационного периода сначала в крови, а чуть позже в желчи и кале появляются возбудители заболевания.

Особенности клиники

Клиническое течение гепатита Е напоминает гепатит А. Интоксикация, поражение печени и желтуха — основные проявления заболевания. В период развития эпидемических вспышек чаще всего регистрируются стертые, безжелтушные формы заболевания, особенно у детей, что значительно затрудняет диагностику заболевания. Течение желтушных форм гепатита в основном легкое. Начало заболевания может быть острым или постепенным. В большинстве случаев заболевание заканчивается самоизлечением.

Преджелтушный период

После инкубационного периода у больных развивается продромальный (преджелтушный) период, который длится 3 — 5 дней. До появления желтухи (в случае желтушной формы заболевания) у больных появляются симптомы интоксикации (слабость, разбитость, головная боль, мышечно-суставные боли регистрируются редко), развивается синдром диспепсии (отсутствие аппетита, тошнота, тяжесть или боли в правом подреберье, иногда послабление стула). У части больных появляются симптомы катара верхних дыхательных путей (гриппоподобный вариант). При латентном варианте симптомы гепатита Е отсутствуют. В конце преджелтушного периода моча приобретает темно-желтую окраску, обесцвечивается кал.

Рис. 8. В конце преджелтушного периода моча приобретает темно-желтую окраску, обесцвечивается кал.

Желтушный период

При появлении желтухи кожные покровы и слизистые оболочки приобретают желтушную окраску, явления диспепсии, боли в животе и симптомы интоксикации сохраняются. Пальпируется незначительно увеличенная печень. Длительность желтушного периода составляет 2 — 4 недели.

В некоторых случаях отмечается развитие холестатического синдрома (холестатическая форма гепатита), что связано с нарушением синтеза или выделения желчи. При этом желтушный период удлиняется, больных часто беспокоит кожный зуд.

Уровень аминотрансфераз АСТ и АЛТ повышается резко до предельно высоких значений и сохраняется 1 — 2 недели после исчезновения желтухи.

Течение и исход гепатита Е

В большинстве случаев заболевание заканчивается самоизлечением через 2 — 3 недели.

Тяжесть заболевания возрастает с возрастом. Уровень смертности при гепатите Е составляет 1 — 3%, 17 — 20% среди беременных. Причиной смертельного исхода является острая печеночная недостаточность, развившаяся при тяжелой (фульминантной) форме заболевания.

Хронизация процесса отмечается только у лиц с иммунодефицитом, особенно у получателей иммуносупрессивной терапии.

Рис. 9. Больной с тяжелой формой гепатита.

Гепатит Е при беременности

В 20 — 25% случаев гепатит Е приобретает тяжелое течение. Особенно опасно заболевание для беременных, находящихся в III — IV триместрах беременности, заболевание у которых часто протекает в фульминантной форме. Развитие фульминантного гепатита обусловлено некрозом печеночных клеток (гепатоцитов). Усиленный гемолиз сопровождается гемоглобинурией и приводит к развитию острой почечной недостаточности. В 41% случаев развивается геморрагический синдром, протекающий с обильными желудочными и маточными кровотечениями. В ряде случаев острая печеночная недостаточность приводит к развитию в течение нескольких часов печеночной энцефалопатии.

При тяжелом течении заболевания часто регистрируется самопроизвольное прерывание беременности (преждевременные роды и выкидыши), после чего у женщины через 1 — 3 суток развивается острая печеночная недостаточность. Преждевременные роды и выкидыши сопровождаются гибелью плода и сильными маточными кровотечениями. Вирусы гепатита Е проникают через плаценту к плоду и вызывает его гибель. Летальность среди беременных составляет 25%, на 40-й неделе беременности летальность достигает 70%.

Рис. 10. Острая печеночная энцефалопатия — тяжелое осложнение фульминантного гепатита у беременных.

Диагностика

Диагноз гепатита Е устанавливается на основании эпидемиологических данных, клинической картины и данных лабораторных исследований. Для проведения лабораторной диагностики заболевания используется сыворотка крови больного и испражнения. Маркерами гепатита Е являются антитела, антигены и вирусная РНК.

Эпидемиологические признаки гепатита Е

• Связь случаев заболевания с употреблением некипяченой воды.
• Возникновение нескольких и более случаев гепатита Е в эндемичных по данному заболеванию регионах.
• Наличие сведений о заражении источников водоснабжения.
• Низкий уровень санитарии и несоблюдение правил личной гигиены.
• Указания о случаях заболевания среди окружения больного.

Клинические признаки гепатита Е

• В случае эпидемической вспышки преобладание среди заболевших безжелтушных форм.
• Заболевание лиц молодого возраста — 15 — 40 лет.
• Регистрация тяжелых форм заболевания среди беременных (III и IV триместр).
• Обнаружение в сыворотке крови маркеров заболевания — IgM и РНК вируса гепатита Е.

Серологическая диагностика

Серологические тесты на обнаружение гепатита Е проводятся всем лицам, поступившим в инфекционный стационар, с подозрением на вирусный гепатит. С помощью иммуноферментного анализа (ИФА) определяются антитела в сыворотке крови больного к вирусу гепатита Е: анти-HEVIgM и анти-HEVIgG. Антитела IgM указываю на острую инфекцию. Антитела IgG свидетельствуют о ранее перенесенной инфекции, указывают на наличие иммунитета.

• Антитела IgM при заболевании выявляются с 11 — 12 суток, их диагностические титры сохраняются в крови в течение нескольких (1 — 2) месяцев.
• Антитела IgG появляются в сыворотке крови больного через 2 — 4 недели от начала заболевания, их диагностические титры сохраняются в течение 2-х лет и далее начинают снижаться.

Маркерами репликации вирусов (острая фаза заболевания) являются антитела IgM (анти-HEVIgM) и вирусная РНК, выявленные в фекалиях или сыворотке крови.

Маркерами перенесенного ранее заболевания являются антитела IgG (анти-HEVIgG).

Роль ПЦР в диагностике гепатита Е

С помощью полимеразной цепной реакции в фекальных массах или сыворотке крови больного определить РНК вируса гепатита Е можно на ранних стадиях заболевания — уже с первых суток и до появления желтухи.

Биохимический анализ крови

• Гипербилирубинемия.
• Диспротеинемия.
• Повышение тимоловой пробы.
• Повышение АСТ и АЛТ в 20 — 40 и даже 100 раз.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика гепатита Е проводится с другими вирусными гепатитами.

Рис. 11. Специфические антитела IgM и IgG выявляют с помощью реакций ИФА (иммуноферментный анализ).

Лечение гепатита Е

Специфического лечения гепатита Е не разработано. При заболевании применяются средства симптоматической терапии.

В связи стем, что большинство случаев гепатита Е протекает в легкой форме и самоизлечивается, больных обычно не госпитализируют. Госпитализации подлежат больные с тяжелым течением заболевания, беременные и родильницы.

Больным с легким течением гепатита Е назначается базисная терапия (подробно читай в статье Лечение острого гепатита В»), назначается стол № 5 (подробно читай в статье «Современная стратегия и тактика лечения вирусного гепатита С»).

Больные с тяжелым течением гепатита Е лечатся в палатах интенсивной терапии. Лечение направлено на профилактику развития острой печеночной недостаточности и развития печеночной энцефалопатии.

Беременным вводится специфический иммуноглобулин. Прерывание беременности не рекомендуется. При родах необходимо стремиться к их обезболиванию и укорочению родового периода. Выписка производится после нормализации биохимических и клинических показателей. После выписки женщина подлежит диспансеризации. Обследование производится через 1 и 3 месяца.

Лица, находящиеся в периоде выздоровления (реконвалесценты), обследуются через 1 и 3 месяца. При нормализации клинических и биохимических показателей пациенты снимаются с учета. При стойком повышении АСТ и АЛТ пациентам назначаются гепатопротекторы и урсодезоксихолиевая кислота.

Рис. 12. Диетическое питание — основа лечения гепатитов.

Профилактика

Вакцины от гепатита Е созданы, но пока в РФ не применяются. Первая вакцина была разработана в Китае в 2011 году, но она на глобальном уровне пока недоступна. Разработаны вакцины британскими учеными.

Самым эффективным методом борьбы с инфекцией является профилактика гепатита Е. Она направлена в первую очередь на:

• Создание и поддержание высоких стандартов водоснабжения, утилизации сточных вод и безопасность пищевых продуктов.
• Санитарное просвещение населения.
• Гигиеническое воспитание и обучение.
• Соблюдение правил личной гигиены (мытье рук, овощей и фруктов безопасной водой, пить только кипяченую или очищенную воду, не использовать для питья воду из открытых водоемов, не использовать лед, приготовленный из воды неизвестного приготовления).
• При выезде в эндемичные по гепатиту Е страны употреблять только кипяченую или бутилированную воду. В пищу употреблять только правильно термически обработанное мясо, в том числе моллюсков.
• Соблюдение санитарно-технических правил на производствах.
• Соблюдение санитарно-противоэпидемического режима в организованных коллективах.

Рис. 13. Регулярное мытье рук и тщательное мытье приобретенных на рынке или магазине фруктов и овощей — обязательные меры профилактики многих инфекционных заболеваний.

1. Вирус гепатита А

Вирус гепатита А относится к семейству пикорнавирусов, роду энтеровирусов.

Вирус гепатита А по морфологии сходен с другими представителями рода энтеровирусов. Геном образует однонитевая молекула +РНК; он содержит три основных белка. Не имеет суперкапсидной оболочки.

Антигенная структура: имеет один вирусспецифический антиген белковой природы.

Вирус обладает пониженной способностью к репродукции в культурах клеток. Репродукция вируса не сопровождается цитопатическим действием.

Вирус устойчив к действию физических и химических факторов.

Основной механизм передачи вируса гепатита А – фекально-оральный. Больной выделяет возбудитель в течение 2—3-й недель до начала желтушной стадии и 8—10 суток после ее окончания. Вирус патогенен только для человека.

Вирус гепатита А попадает в организм человека с водой или пищей, репродуцируется в эпителии слизистой оболочки тонкой кишки и регионарных лимфоидных тканях. Затем возбудитель попадает в кровоток с развитием кратковременной вирусемии. Максимальные титры вируса в крови выявляют в конце инкубационного и в преджелтушном периодах. В это время возбудитель выделяется с фекалиями. Основная мишень для цитопатогенного действия – гепатоциты. Репродукция вируса в их цитоплазме приводит к нарушению внутриклеточных метаболических процессов и гибели клеток. Цитопатический эффект усиливают иммунные механизмы, в частности NК-клетки, синтез которых индуцируется вирусом.

Поражение гепатоцитов сопровождается развитием желтухи и повышением уровня трансаминаз. Далее возбудитель с желчью попадает в просвет кишечник и выделяется с фекалиями, в которых отмечается высокая концентрация вируса.

Вирус гепатита А вызывает развитие острого высококонтагиозного заболевания, который может протекать субклинически или давать типичные клинические формы.

После перенесения клинически выраженной или бессимптомной инфекции формируется пожизненный гуморальный иммунитет.

1) определение содержания желчных пигментов и аминотрансфераз в сыворотке;

2) культивирование на лейкоцитарных или органных культурах;

3) ИФА и метод твердофазного РИА – для выявления антител (IgМ), которые появляются в сыворотке крови уже в конце инкубационного периода и сохраняются в течение 2–3 месяцев после выздоровления. С середины желтушного периода вырабатываются IgG, которые сохраняются пожизненно;

4) молекулярно-генетические методы – обнаружение РНК-вируса в ПЦР.

Лечение: средства специфической противовирусной терапии отсутствуют, лечение симптоматическое.

Специфическая профилактика: убитая вакцина на основе штамма СR 326.

2. Вирус гепатита В

Относится к семейству Hepadnaviridae. Это икосаэдральные, оболочечные ДНК-содержащие вирусы, вызывающие гепатиты у различных животных и человека. Геном образует неполная (с разрывом одной цепи) кольцевая двухнитевая молекула ДНК. В состав нуклеокапсида входят праймерный белок и ДНК полимераза, ассоциированная с ДНК.

Для эффективной репликации необходим синтез вирусиндуцированной обратной транскриптазы, так как вирусная ДНК образуется на матрице РНК; в динамике процесса вирусная ДНК интегрирует в ДНК клетки.

Синтез ДНК и сборка вируса осуществляются в цитоплазме инфицированной клетки. Зрелые популяции выделяются отпочковыванием от клеточной мембраны.

1) НВsАг (включает в себя два полипептидных фрагмента):

а) полипептид preS1 обладает выраженными иммуногенными свойствами; полученный методом генной инженерии полипептид может использоваться для приготовления вакцинных препаратов;

б) полипептид preS2 (полиглобулиновый рецептор, обуславливающий адсорбцию на гепатоцитах; способен взаимодействовать с сывороточным альбумином, в результате чего последний превращается в полиальбумин);

2) НВcorАг (является нуклеопротеином, представлен единственным антигенным типом; его обнаруживают только в сердцевине вируса);

3) НВeАг (отщепляется от НВcorАг вследствие прохождения его через мембрану гепатоцитов).

Заражение происходит при инъекциях инфицированной крови или препаратов крови; через загрязненные медицинские инструменты, половым путем и интранатально, возможно внутриутробное инфицирование.

Место первичной репликации вируса неизвестно; размножение в гепатоцитах наблюдают только через 2 недели после инфицирования. При этом репликативный цикл не сопровождается гибелью гепатоцитов. Во второй половине инкубационного периода вирус выделяют из крови, спермы, мочи, фекалий и секрета носоглотки. Патологический процесс начинается после распознавания вирусиндуцированных антигенов на мембранах гепатоцитов иммунокомпетентными клетками, т. е. он обусловлен иммунными механизмами.

Клинические проявления варьируются от бессимптомной и безжелтушной форм до тяжелой дегенерации печени. Течение гепатита В более тяжелое, с постепенным началом, длительным инфекционным циклом, более высоким уровнем летальности, чем при гепатите А. Возможна хронизация процесса.

1) выявление вирусных антигенов иммунофлюоресцентным методом; материал – фекалии, кровь и биопсийный материал печени;

2) серологические исследования включают в себя определение антигенов и антител с помощью реагентов – НВsАг, НВeАг; антигенов к НВsАг, НВcorАг, НВeАг и IgM к НВcorАг;

3) определение ДНК-полимеразы.

Лечение: средства специфической лекарственной терапии отсутствуют, лечение в основном симптоматическое.

1) пассивная иммунизация – вводят специфический иммуноглобулин (HBIg);

2) активная иммунизация (рекомбинантные вакцины, полученные методом генной инженерии).

Иммунизация показана всем группам риска, включая новорожденных.

3. Другие возбудители вирусных гепатитов

Вирус гепатита С – РНК-содержащий вирус. Таксономическое положение его в настоящее время точно не определено; он близок к семейству флавивирусов.

Представляет собой сферическую частицу, состоящую из нуклеокапсида, окруженного белково-липидной оболочкой. Размер вириона – 80 нм. РНК имеет зоны, кодирующие синтез структурных и неструктурных белков вируса. Синтез структурных белков кодируют С и Е зоны РНК, а синтез неструктурных белков вируса кодируют NS-1, NS-2, NS-3, NS-4 и NS-5 зоны РНК.

Вирус гепатита С характеризуется антигенной изменчивостью, имеются семь основных вариантов вируса.

Источником инфекции являются больные острым и хроническим гепатитом С и вирусоносители. Вирус передается парентеральным путем, половым путем и от матери плоду (при пери– и постнатальном инфицировании).

Характерны преобладание безжелтушных форм и частый переход в хроническую форму заболевания. Вирус является одним из факторов развития первичной гепатоцеллюлярной карциномы.

1) определение РНК-вируса с помощью ПЦР;

2) определение антител к вирусу в ИФА.

Вирус гепатита D не принадлежит ни к одному из известных семейств вирусов животных. Это сферическая частица со средним диаметром 36 нм. Геном представлен однонитевой, циклической молекулой РНК, которая образует палочковидную неразветвленную структуру. В РНК закодирован вирусспецифический полипептид – HDAg (собственный антиген нуклеокапсида). Наружная оболочка образует поверхностный антиген.

Репликация РНК-вируса гепатита D происходит в ядре зараженного гепатоцита.

Источники инфекции – больной человек и вирусоноситель. Путь передачи парентеральный. Вирус гепатита D не может участвовать в развитии гепатитной инфекции без одновременной репликации вируса гепатита В. Этот факт определяет две возможные формы их взаимодействия:

1) одновременное инфицирование вирусным гепатитом В и D (конверсия);

2) инфицирование носителя вируса гепатита D вирусом гепатита В (суперинфекция).

При суперинфекции происходит быстрое поражение паренхимы печени с массивным некрозом.

Диагностика: обнаружение антител к вирусу в ИФА.

Вирус гепатита Е относится к семейству Калициновирусов. Это РНК-овый вирус сферической формы, размером 20–30 нм. Пути передачи – водный, пищевой, возможен контактный. Источник инфекции – больной острой или хронической формой. По клинической картине близок к гепатиту А.