Вирус гриппа строение микробиология

• Alphainfluenzavirus
• Betainfluenzavirus
• Gammainfluenzavirus
• Deltainfluenzavirus

Вирусы гриппа [1] (лат. Influenzavirus ) — четыре монотипных рода вирусов из семейства ортомиксовирусов (Orthomyxovir > [⇨]

На 2007 год выявлено более 2000 вариантов (серотипов, линий, штаммов) вируса гриппа, различающихся между собой антигенным спектром [2]

Содержание

Классификация [ править | править код ]

Вирусами гриппа называют монотипические роды Alphainfluenzavirus, Betainfluenzavirus, Gammainfluenzavirus, Deltainfluenzavirus (до октября 2018 г. назывались Influenza A, B, С и D), каждый из них состоит только из одноимённого вида. Они относятся к семейству Ortomyxovir >[3] .

Антигенные свойства внутренних белков РНП (англ. ribonucleoprotein , RNP) вириона, которые не дают перекрёстных межтиповых серологических реакций, определяют принадлежность вируса гриппа к роду [4] .

Дальнейшее деление, в случае вируса типа «A», проводится согласно подтипам (серотипам) поверхностных белков (гликопротеинов) гемагглютинина (HA) и нейраминидазы (NA) [4] .

С 1980 г. по рекомендации ВОЗ в обозначение штаммов вирусов гриппа включают [5] [6] :

1. тип;
2. место выделения (географическое происхождение штамма);
3. индекс, присвоенный в лаборатории (порядковый номер штамма);
4. год выделения;
5. (только для вирусов животных) название животного, являющегося естественным хозяином вируса (от которого выделен вирус).
6. индекс поверхностных белков, ставится последним и заключается в скобки, имеет смысл только для вируса типа «A»;

Примеры: «А (Бразилия) 11/78 (H1N1)» (вирус гриппа «A» человека с гемагглютинином H1, нейраминидазой N1, выделенный в Бразилии в 1978 г.), «A/Moscow/10/99 (H3N2)», «A/New Caledonia/120/99 (H1N1)», «B/Hong Kong/330/2001», «A/Fujian/411/2002 (H3N2)».

Вирусы гриппа A и B вызывают сезонные эпидемии у людей [7] .

Alphainfluenzavirus [ править | править код ]

Монотипический род, прежнее название: «Influenza A». Вирус гриппа типа «А».

Ежегодно вызывает вспышки гриппа, часто — эпидемии, периодически — пандемии [8][9] . Это обусловлено высокой степенью изменчивости вируса: вирус типа «A» подвержен и антигенному сдвигу (шифту), и антигенному дрейфу [10]
[⇨] . В 2018 году среди людей циркулируют вирусы гриппа подтипов A(H1N1) и A(H3N2) [7] .

Естественным резервуаром вируса гриппа «А» являются водоплавающие птицы. Иногда он передаётся другим птицам, в результате может заразить домашних птиц, от них — домашних животных и затем людей, приводя к эпидемиям и пандемиям [11] .

У птиц вирус поражает клетки эпителия в пищеварительном тракте, у человека — эпителиальные клетки дыхательных путей [12] .

Внутри вида Influenza A выделены (наблюдаются в природе) несколько серотипов [8] [9] :

• H1N1, вызвавший пандемии испанского гриппа в 1918 и свиного гриппа в 2009 годах (по старой классификации в нём выделяют три сероподтипа: Hsw1N1, H0N1 и H1N1 [6] );
• H1N2 ( англ. ) , эндемичный для людей, свиней и птиц;
• H2N2 ( англ. ) , вызвавший пандемию азиатского гриппа в 1957 году;
• H3N2 ( англ. ) , вызвавший пандемию гонконгского гриппа в 1968;
• H5N1, вызвавший пандемию птичьего гриппа в 2004;
• H6N1 ( англ. ) , выявлен у единственного больного, был вылечен;
• H7N2 ( англ. )
• H7N3 ( англ. )
• H7N7 ( англ. ) , связан с коньюктивитом человека и имеет высокий потенциал эпизоотий [13] ;
• H7N9 ( англ. ) , ответственный за шесть эпидемий в Китае, ныне имеет высокий пандемический потенциал среди других серотипов гриппа «А» [14] ;
• H9N2 ( англ. )
• H10N7 ( англ. )
• H17N10 [15]
• H18N11 [15]

На 2016 год известно 18 подтипов гемагглютинина (HA) и 11 подтипов нейраминидазы (NA), всего возможно 198 вариантов вируса [3] .

Вирион вируса типа «A» содержит восемь сегментов вирусной РНК [16] .

Betainfluenzavirus [ править | править код ]

Монотипический род, прежнее название: Influenza B. Вирус гриппа типа «B».

Вирус гриппа типа «В» изменяется по типу дрейфа, но не сдвига [10]
[⇨] . Он не подразделяется на подтипы, но может подразделяться на линии. В 2018 году циркулируют вирусы гриппа типа В линий В/Ямагата и В/Виктория [7] .

Естественным резервуаром Influenza B является человек. Вирус поражает верхние и нижние дыхательные пути, симптомы похожи на вызываемые вирусом типа «A». Имеет ограниченное число линий, наверное поэтому большинство людей приобретают иммунитет к Influenza B в раннем возрасте. Influenza B изменчив только по гемагглютинину, антигенный дрейф HA не такой активный, как у Influenza A [17] [18] .

Вирус гриппа «B» вызывает эпидемии, но достаточно редко, раз в 4−6 лет, они развиваются медленно по сравнению с вызванными вирусом «A» и, как правило, охватывают 8−10% населения [19] . Известны две эпидемии в СССР с максимумами весной 1963 г. и весной 1974 г. Кроме того, вирус «B» присутствовал во многих эпидемиях совместно с вирусом типа «A» [20] .

Вирус гриппа типа «B» похож на вирус типа «A», их трудно различить под электронным микроскопом. Оболочка вирионов «B» содержит 4 белка: HA, NA, NB и BM2. BM2 представляет собой протонный канал, используемый при дикапсидации вируса (в клетку). Белок NB считается ионным каналом, но это не обязательное условие для репликации вируса в клеточной культуре. Геном вируса состоит из восьми фрагментов РНК [21] .

Gammainfluenzavirus [ править | править код ]

Монотипический род, прежнее название: Influenza С Вирус гриппа типа «C».

Вирус гриппа «C» выявляется у больных реже, чем «B» и «A», он обычно приводит к легким инфекциям, для человека не опасен и не представляет проблемы для общественного здравоохранения [7] [8] .

Естественным резервуаром Influenza С является человек, он заражает также свиней и в экспериментах может передаваться между свиньями. Поражает верхние дыхательные пути, главным образом у детей, клинические симптомы слабые. Серологические исследования выявили глобальную распространённость вируса типа «C». Большинство людей получают иммунитет к нему в раннем возрасте [17] .

Вирусу типа «С» не свойственен антигенный сдвиг и он слабо изменяется [10]
[⇨] . Influenza С антигенно намного более стабилен, чем вирус типа «A» и наблюдаемая среди них высокая степень поперечной реактивности изолирует эти виды друг от друга [17] .

Вирус гриппа «C» вызывает рассеянные заболевания и почти никогда не дает эпидемических вспышек [19] .

Содержит 7 фрагментов генома. Имеет только один оболочечный (проникающий через стенку клетки-жертвы) гликопротеин HEF (англ. hemagglutinin esterase fusion – слияние гемагглютинина и эстеразы), выполняющий роль обоих гликопротеинов (HA и NA) вирусов типов «A» и «B» [21] . Не делится на подтипы. Выделены 6 линий генома, но из-за частых рекомбинаций разных линий в последнее время появились новые варианты, представляющие эпидемическую угрозу [17] .

Deltainfluenzavirus [ править | править код ]

Монотипический род, прежнее название: Influenza D Вирус гриппа типа «D».

Вирусы группы «D», в основном, инфицируют крупный рогатый скот. По имеющимся данным, они не инфицируют людей и не вызывают у них заболеваний [7] .

Influenza D поражает коров, которые являются естественным резервуаром, и свиней. Встречается у мелкого рогатого скота (овец и коз). Есть признаки передачи вируса типа «D» от коров человеку — у людей, контактирующих с коровами, обнаружены антитела к нему, но заражённых людей не выявлено. Структурно похож на вирус типа «C», вместо HA и NA содержит HEF [22] .

Influenza D содержит 7 фрагментов одноцепочечной РНК [23] , не менее 50% аминокислот совпадают с вирусом типа «C», но один из основных белков — M1 — в вирусе типа «D» отличается от вируса типа «C». Этот вирус был выделен в отдельный вид, потому что при смешении его генетического материала с вирусом «C» они не дают живучих потомков [24] .

История обнаружения [ править | править код ]

Первый вирус гриппа был выделен у птиц (кур) в 1901 году в Италии, но был идентифицирован как возбудитель «чумы птиц» или «чумы кур». (Публикация 1902 года: Centanni, E. Die Vogelpest. Zentbl. Bakt. Paraskitkde, Abt. 1, 31, 145—152, 182—201. [25] ) Через 50 лет после этого было установлено, что вирус чумы птиц – это один из вирусов гриппа «А» птиц. Затем вирус гриппа «А» выделил у свиней американский учёный Ричард Шоуп (англ. Richard Shope ) в 1931 году. Вирус гриппа человека был выделен в 1933 году в Англии в Национальном Институте Медицинских Исследований вирусологами Уилсоном Смитом, Кристофером Эндрюсом и Патриком Лейдлоу. В 1940 году был выделен вирус гриппа «В». В 1951 году по технологии культивирования вирусов «на куриных эмбрионах» был выделен вирус гриппа «С». В 2003 году в результате четырёхлетней работы в лабораториях был получен (восстановлен) и изучен вирус пандемии «испанки» 1918 года [9] .

Вирус гриппа типа «D» впервые выделен в 2011 году в США у свиней [22] .

В 2013 году у летучих мышей, обитающих в Центральной Америке, был обнаружен вирус гриппа типа «A» с последними по сей день вариантами HA и NA: серотип H18N11 [15] .

Структура и свойства [ править | править код ]

Вирион (инфекционная частица) гриппа имеет форму сферы [26] или приближающуюся к шарообразной, его диаметр 100−120 нм [19] .

Вирус гриппа представляет собой оболочечный вирус: внешний слой — липидная мембрана, в которую вставлены «шипы»: гликопротеины и матриксный белок M2, формирующий ионные каналы. Под липидной мембраной расположен матричный (матриксный) белок M1, он формирует внутренний слой оболочки вируса, придает устойчивость и жесткость внешней липидной оболочке [26] [27] .

Гликопротеины гемагглютинин и нейраминидаза — ключевые белки для размножения вируса типов «A» и «B». Гемагглютинин используется для проникновения в клетку, нейраминидаза — для выхода из неё. [8] .

Внутри вириона находится геном вируса, который несёт генетическую информацию об оболочечных и внутренних белках вируса. Геном представлен в виде рибонуклеопротеинового комплекса vRNP (нуклеопротеин в комплексе с геномной РНК вируса), который содержит фрагменты РНК, прикреплённые к белку нуклеопротеину (NP), и три белка полимеразного комплекса: PB1, PB2 и PA. Внутренняя часть вириона также включает белок NEP [26] [27] . У вируса типа «A» 8 фрагментов РНК кодируют 11 белков: HA, M1 (англ. matrix 1 ), M2, NA, NP (англ. nucleocapsid protein ), NS1 (англ. non-structural protein 1 ), NS2 (он же NEP, англ. nuclear export protein ), PA (англ. polimerase acid ), PB1 (англ. polymerase basic 1 ), PB1-F2 (англ. polymerase basic 1 frame 2 ), PB2 [28] .

При заражении клетки вирусы типа «A» прикрепляются внешней частью HA к сиаловым кислотам на поверхности клеток−мишеней и вирионы проникают в клетку посредством эндоцитоза. Низкий pH внутри эндосомы приводит к изменению во второй части HA, в результате происходит изменение конформации HA и вирусная мембрана сливается с мембраной эндосомы. Ионные каналы, сформированные белком M2, дополнительно понижают pH внутри эндосомы, в результате комплекс vRNP диссоциируется от матриксного белка M1 и фрагменты вирусной РНК проникают в цитоплазму клетки и далее в клеточное ядро [27] .

Репликация вирусной РНК происходит в клеточном ядре с помощью вирусных полимераз PA, PB1 и PB2, синтез вирусных белков производится в цитоплазме, процессинг белков M1, HA и NA происходит в эндоплазматическом ретикулуме и аппарате Гольджи. Синтезированные белки M1, HA и NA направляются к мембране [27] .

Синтезированный белок NP направляется в ядро, где образует комплекс с фрагментами реплицированной вирусной РНК и синтезированными полимеразами, затем при момощи матриксного белка M1 направляется в цитоплазму и далее к клеточной мембране [27] .

На клеточной мембране из синтезированных белков, комплексов vRNP и собственно мембраны собираются новые вирусные частицы, которые отпочковываются от клетки с помощью гликопротеина NA (речь о вирусе «A»). NA отщепляет сиаловые кислоты, препятствующие отделению HA вирусной оболочки от клетки [27] .

Восьмой сегмент РНК вируса типа «A» кодирует неструктурные белки NS1 и NS2. Белок NS1 подавляет трансляцию митохондриальной РНК клетки, а также синтез и работу интерферона, и является основным фактором патогенности вируса гриппа. Белок NS2, он же NEP, обеспечивает ядерный экспорт вирусной РНК в комплексе с NP [27] .

Вирус гриппа уничтожает не каждую клетку. Типично происходит следующее: вирус проникает в клетку, размножается и организованно выходит из неё — клетка остаётся целой и иногда живой. При этом вирус способен эксплуатировать клетку несколько раз [8] .

Кроме реплицирования вирусной РНК, вирусные частицы в клетке синтезируют белки, один из которых, PB1-F2 выделяется из клетки, в человеке через бронхи попадает в лёгкие и уничтожает макрофаги лёгочной ткани, таким образом провоцируя лёгочные инфекции, в частности, пневмонию [8] .

Вирус гриппа типа «A» характеризуется высокой изменчивостью, что обусловлено двумя особенностями генома.

Первое свойство, фрагментарность генома вируса, обеспечивает возможность обмена генами между двумя вирусами одного типа, если ими обоими заражены одни и те же клетки. В этом случае в клетке синтезируются два набора одноименных генов двух разных вирусов, и в потомстве появляются вирусы с разными комбинациями одноименных генов и с разным набором поверхностных антигенов. Такие вирусы называют рекомбинантами или реассортантами (вирусы с пересортированными генами), в явление — антигенный шифт или сдвиг. Например, при совместном выращивании в клетках H1N1 и H3N2 в потомстве образуются как исходные формы, так и рекомбинанты: H1N1, H3N2, H1N2, H3N1. Процессы рекомбинации генов легко воспроизводятся в эксперименте и часто наблюдаются в естественных условиях. Такое скачкообразное изменение вызывает пандемию: люди, болевшие ранее гриппом, полностью восприимчивы к новому вирусу, и, не встречая коллективного иммунитета, он быстро распространяется среди населения земного шара. Рекомбинация является одной из главных причин изменчивости вирусов гриппа и используется при получения штаммов вируса гриппа для приготовления вакцин [29] .

Второе свойство вирусов гриппа — изменчивость их гликопротеидов (NA и HA) в результате мутаций, антигенный дрейф — антигенные различия сначала невелики, но постепенно увеличиваются [29] .

Вирусы гриппа выживают в воздушной среде до 4 часов, при этом вирусы типа «A» более устойчивы, чем «В». В высохших и осевших каплях аэрозоля вирус сохраняется на постельном белье до 2 недель, в комнатной пыли — до 5 недель. Влажная уборка с дезинфицирующими средствами полностью обеззараживает помещение [30] .

Общими свойствами культур, несущих вирус гриппа, являются [31] :

1. периодически возникающая клеточная дегенерация;
2. выраженное увеличение жизни первично трипсинизированных инфицированных культур по сравнению с незараженными;
3. значительные изменения свойств вируса в процессе персистирования.

Эпидемиология [ править | править код ]

Особенности эпидемического распространения вирусов гриппа определяются высочайшей изменчивостью вируса гриппа типа «A» и значительной — типа «В». Каждый новый сдвиговый или дрейфовый вариант вируса «A» или «В» способен преодолевать иммунитет, приобретённый человеком к ранее циркулировавшим вариантам того же вируса [6] .

Причина глобального распространения гриппа — в уникальных особенностях его возбудителей, не имеющих аналогов среди других вирусов: фрагментарность генома и изменчивость белков (гликопротеидов), с которыми связан иммунитет к гриппу [19] .

Разные серотипы (серологические разновидности — разновидности одного вируса, отличающиеся антигенным составом) не дают перекрестный иммунитет. Антитела, вырабатываемые в ответ на гликопротеины вируса, составляют основу иммунитета против определённого подтипа возбудителя гриппа. Рекомбинация генов и антигенный сдвиг вызывают появление новых форм вируса и приводят к эпидемиям и пандемиям. Затем антигенный дрейф способствует продолжению эпидемии [19] .

На 1984 год причины появления новых или возврата старых вирусов полностью не ясны. Одни исследователи полагают, что исчезнувшие вирусы сохраняются в скрытом виде в человеческой популяции, другие — что новые вирусы возникают в результате рекомбинаций между вирусами гриппа человека и вирусами гриппа животных, что подтверждается выявлением у животных и птиц вирусных белков, близких или тождественным таковым у вируса, позднее вызвавшего эпидемию [19] .

Вирусы гриппа типа «A» человека легко передаются домашним животным и птицам и вызывают у них заболевания. В природе отмечаются эпизоотии гриппа «A», чаще среди птиц. Наибольший резервуар гриппа «A» животных — птицы, и он может передаваться от птиц к млекопитающим. Известна вспышка смертельной эпизоотии гриппа, подобного чуме птиц, среди тюленей в 1979−1980 годах в на американском побережье северной Атлантики [32] .

Описаны случаи заражения человека гриппом животных. Широкого распространения такой грипп никогда не имел [32] .

История антигенных сдвигов вируса гриппа «A» с 1918 по 1981 г. [33] :

• с 1918 по 1957 г. преобладали три главных дрейф-варианта Hsw1N1, HON1, H1N1;
• с 1957 по 1968 г. — H2N2;
• с 1968 по 1977 г. — H3N2;
• с 1977 по 1981 г. циркулируют одновременно два вируса: H3N2 и H1N1.

В результате антигенного дрейфа под давлением коллективного иммунитета отбираются наиболее выраженные мутации, и развивается эпидемия. В первой половине XX века такие эпидемии наблюдались каждые 3−5 лет, теперь, с резким ростом населения планеты — почти ежегодно [19] .

Вирусы типа «B» вызывают те же заболевания, что и типа «A», не вызывают пандемий, но приводят к большей смертности [21]

Вопреки широко распространенному мнению, вирус гриппа вызывает у человека стойкий иммунитет. Повторная заболеваемость гриппом – это результат изменчивости вируса гриппа (антигенного дрейфа и антигенных сдвигов) [9] .

Микробиология вируса гриппа изучена достаточно хорошо. Определены его внешние параметры, строение и свойства. Полученные данные позволяют предсказывать «поведение» того или иного штамма.

Наука микробиология вирус гриппа относит к семейству Ортомиксовирусов (Orthomyxoviridae). Этот вирус самый распространенный в естественной среде, а также самый опасный (по мнению некоторых ученых). Некоторые его штаммы имеют очень высокий уровень летальности. Другие менее патогенны, но, из-за своей распространенности, способны принести большой экономический ущерб. Кроме того, смертность при этом заболевании, выраженная абсолютными цифрами, довольно велика, несмотря на не очень высокие относительные показатели.

Внешний вид и строение

Возбудитель гриппа имеет сферическую форму на тканевых культурах. В нативном состоянии (в препаратах, полученных от людей и животных) бывает продолговатым, нитевидным, изогнутым. Размер вириона от 80 до 120 нм. Структура вирусной частицы состоит из следующих элементов:

Наружной оболочки, состоящей из липидов. Эту оболочку вирус получает, «отпочковываясь» от клетки, в которой был синтезирован.

На поверхности расположены «шипы» – белковые молекулы, укорененные в мембране, выступающие над поверхностью. Свободный конец их утолщен. Они представлены двумя видами:

• гемагглютинин – белок рецептор (HA);
• нейраминидаза – фермент(NA).

Мембранный белок (M2). Из него сделаны канальцы, проходящие через толщу мембраны. Через эти канальцы проходят ионы, когда вирус «погружается» в цитоплазму клетки. При этом оболочка растворяется, геном высвобождается.

Матриксный белок (M2). Он образует внутреннюю капсулу, расположенную под липидным слоем, в которую заключен геном.

Нуклеопротеиды (NP). Внутренняя часть вируса – носитель генетической информации. Они представлены 8 фрагментами РНК разного размера.

Полимеразные протеины. Эти белки-ферменты «обслуживают» процесс репликации (размножения) внутри клетки-хозяина. Их сейчас известно 3 вида.

Неструктурные протеины. Их 2 типа. Играют вспомогательную роль при размножении вируса.

Биохимия, а также микробиология вируса гриппа изучена достаточно хорошо. Полностью расшифрован его геном, выявлена разница нуклеотидной последовательности некоторых серотипов, обусловливающая различия их патогенности. Определена последовательность химических реакций, протекающих при его размножении. Хорошо изучены антигенные свойства, разработаны методы лабораторной диагностики.

Антигенная структура и классификация

Классификацией и систематизацией в микробиологии, занимается таксономия, вирус гриппа согласно этой науке относится к РНК-содержащим вирусам семейства Ортомиксовирусов. Это семейство включает 6 родов, 3 из них – возбудители гриппа (Influenza).

Таким образом, A, B и C – это не просто разные виды гриппа. Каждый вирус представляет свой собственный род, включающий один вид. Названия рода и вида при этом совпадают. Например, грипп А имеет видовое латинское наименование InfluenzaAvirus, этот вид гриппа является единственным представителем одноименного рода InfluenzaAvirus. Грипп B иCимеют аналогичную номенклатуру.

Выделение вирусов в различные роды подчеркивает их различия по антигенному строению, особенностям взаимодействия с организмом хозяина, степени патогенности, а также по другим признакам. Различие антигенного строения между возбудителями гриппа A, B и C выявляется на уровне структурного белка (M1) и нуклеопротеидов (NP), это внутренние антигены, имеющие видоспецифичность.

В пределах одного вида допускается подразделение на серотипы, штаммы, варианты, изоляты. Подразделение на серотипы вируса гриппа зависит от того, какая разновидность поверхностного антигена входит в его состав. Имеется 18 подтипов гемагглютинина (он более изменчив), 11 подтипов нейраминидазы. Они обозначаются арабской цифрой. Например, грипп H5N1 имеет гемагглютинин 5 подтипа и нейраминидазу 1 подтипа.

Номенклатура возбудителей

Для того чтобы систематизировать информацию о возбудителе, сравнивать их, соотносить между собой различные случаи инфицирования, а также для других целей приняты стандарты обозначения отдельных изолятов вируса. Изолят – это культура, выделенная непосредственно из пробы, взятой у животного или человека. При номенклатурном обозначении изолята указывается:

• род вируса (A, B или C);
• вид животного, из которого выделен возбудитель, если он выделен из проб, взятых у человека, этот пункт опускается;
• наименование географической области, где была взята проба;
• номер вируса;
• год выделения культуры;
• серотипы антигенов, они берутся в скобки.

Например, вирус рода A, выделенный в провинции Хуань из организма утки в 2002 году, имеющий номер 795, а также антигены – гемагглютинин 5 типа и нейраминидазу 1 типа, будет иметь номенклатурное наименование A/duck/Hunan/795/2002(H5N1). А возбудитель рода A, выделенный в Новой Каледонии из проб, взятых у человека в 1999 году, имеющий номер 120, гемагглютинин 1 типа и нейраминидазу 1 типа – A/NewCaledonia/120/99(H1N1).

Штаммов гриппа B и C сейчас циркулирует мало, их номенклатурное наименование немного отличается. В нем отсутствует указание на тип поверхностных антигенов (H и N), так как у вируса рода B они мало изменчивы, поэтому их разделение не имеет эпидемического значения. А у гриппа C нейраминидаза и гемагглютинин вообще отсутствуют. У гриппа рода C поверхностный антиген представлен другим веществом. Примеры названия: В/Пекин/184/93 и С/Тейлор/1233/47.

Особенности жизнедеятельности возбудителя

С точки зрения микробиологии, ОРВИ и грипп существенно между собой не различаются. Их вызывают внутриклеточные паразиты, возбудители острых инфекций респираторного тракта теплокровных животных и человека. Источником инфекции служит больной, механизм передачи аэрозольный, пути передачи – воздушно-капельный и отчасти контактно-бытовой.

В окружающей среде вирусы обычно нестойки, плохо переносят высокие температуры, воздействие дезинфицирующих средств, а также ультрафиолетовые лучи. Заражение происходит при попадании возбудителя на слизистую оболочку.

Тропны они к эпителию слизистой оболочки дыхательных путей (а некоторые штаммы к эпителию желудочно-кишечного тракта, а также других органов). При контакте с клеткой-хозяином вирусы прикрепляются к ней посредством рецепторов, внедряются и, используя генетический аппарат клетки, начинают размножение.

Эпителий в месте инфицирования подвергается повреждению, формируется воспалительная реакция, проявляющаяся катаральным синдромом. При попадании вируса в кровь развивается интоксикация, дистрофические изменения органов. Грипп более склонен к агрессивному течению с высокой лихорадкой, выраженной интоксикацией, поражением внутренних органов.

Неспецифических защитных механизмов недостаточно для того, чтобы организм мог справиться с инфекцией. Выздоровление наступает после выработки достаточного количества антител. Иммунитет после перенесенной инфекции зависит от типа возбудителя. При гриппе он, как правило, не стоек. Это связано с высокой изменчивостью антигенной структуры вируса.

Диагностика и дифференциальная диагностика гриппа

Диагностика вирусных инфекций отличается от выявления бактерий. Из-за малого размера возбудителя (он различим только при электронной микроскопии) метод микроскопии применим только для научных целей. Выращивание вируса на питательных средах невозможно из-за особенностей его микробиологии – грипп является внутриклеточным паразитом. Для его культивирования необходимы живые среды (куриные эмбрионы, лабораторные животные, культуры тканей). Это делает методики дорогостоящими.

В качестве рутинного анализа используются серологические методы. Суть их заключается в том, что материал, взятый у человека (смывы, мазки, сыворотка), обрабатывается реактивом, содержащим антитела к тем или иным антигенам вируса. Во время исследования происходит реакция соединения антигена с антителом. Результат реакции визуализируется различными способами. Один из способов заключается в том, что антителам придается способность к свечению в поле флуоресцентного микроскопа. Также существуют другие методики.

Безусловно, вирусы гриппа и других ОРВИ различаются степенью патогенности, тем, какие отделы респираторного тракта преимущественно поражаются, а также тем, какие синдромы преобладают при оценке картины болезни. Но из-за схожести клинической картины без вирусологической диагностики невозможно достоверно установить, каким возбудителем вызвано заболевание. Особенно важна правильная диагностика гриппа, так как она имеет большое эпидемиологическое, а также клиническое значение.

44. Вирусы гриппа

Относятся к семейству ортомиксовирусов. Выделяют вирусы гриппа типов А, В и С.

Вирус гриппа имеет сферическую форму, диаметр 80—120 нм. Нуклеокапсид спиральной симметрии, представляет собой рибонуклеопротеиновый тяж (белок NP), уложенный в виде двойной спирали, которая составляет сердцевину вириона. С ней связаны РНК-полимераза и эндонуклеазы. Сердцевина окружена мембраной, состоящей из белка М, который соединяет рибонуклеопротеиновый тяж с двойным липидным слоем внешней оболочки. Среди белков суперкапсидной оболочки большое значение имеют два:

Геном вируса представлен минус-нитевой фрагментированной молекулой РНК. Репликация ортомиксовирусов первично реализуется в цитоплазме инфицированной клетки. Синтез вирусной РНК осуществляется в ядре.

Вирусы гриппа А, В и С отличаются друг от друга по типоспецифическому антигену, связанному с белками М и NP. Более узкую специфичность вируса типа А определяет гемагглютинин (Н-антиген). Изменчивость Н-антигена определяет:

1) антигенный дрейф – изменения Н-антигена, вызванные точечными мутациями в гене, контролирующем его образование;

2) антигенный шифт – полная замена гена, в основе которой лежит рекомбинация между двумя генами.

Первоначально возбудитель реплицируется в эпителии верхних отделов дыхательных путей, вызывая гибель инфицированных клеток. Через поврежденные эпителиальные барьеры вирус проникает в кровоток. Вирусемия сопровождается множественными поражениями эндотелия капилляров с повышением их проницаемости. В тяжелых случаях наблюдают обширные геморрагии в легких, миокарде и различных паренхиматозных органах.

Основные симптомы включают в себя быстрое повышение температуры тела с сопутствующими миалгиями, насморком, кашлем, головными болями.

Основной путь передачи возбудителя – воздушно-капельный.

1) экспресс-диагностика – определение антигенов вируса в цитоплазме эпителия носа и носоглотки в мазках-отпечатках методом ИФА;

2) заражение культур клеток или куриных эмбрионов отделяемым носа, мокротой или смывами из носоглотки (получают в первые дни болезни);

3) серодиагностика (РСК, РТГА, реакция ингибирования активности фермента).

1) противогриппозный иммуноглобулин человека;

2) живые и инактивированные вакцины.

Лечение: производные амантадина (ремантадин).