Атипичные железистые клетки

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.ПРОКОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ С ВРАЧОМ.

В современном мире существует множество факторов, способных вызвать онкологические заболевания гинекологической системы: неблагоприятная экология, алкоголизм, наркомания и табакокурение, наследственность и т.д. При этом рак может возникнуть не только у женщин старшего возраста, но и у молодых девушек. Механизм возникновения, развития и существования раковой опухоли до сих пор остаётся до конца не изученной областью в медицине. Множество исследований доказали, что раковые клетки имеют способность к бесконечному делению, они не зависят друг от друга и могут расти сами по себе, они отличаются по своей структуре и функциональности от обычных клеток, т.е. им присуща атипия.

Признаки атипии

Атипия – это ряд факторов, которые отличают нормальную клетку от раковой. В основном атипию делят на два типа: функциональную и структурную.

• Функциональная атипия характеризуется своеобразным обменом веществ, который практически не зависит от кислорода, в отличие от нормальных тканей. Пролиферация атипии будет происходить даже при отсутствии кислорода. В случае общего кислородного голодания организма состояние раковой опухоли не изменится. Это связано с тем, что опухоль изначально настроена на развитие в условиях дефицита кислорода.
• Структурная атипия – это нарушение индивидуального развития клетки на всех уровнях. Выраженная структурная атипия может варьироваться даже в пределах одной опухоли. В свою очередь, структурная атипия может быть клеточной и тканевой.

Атипия клеток: что это

Клетки с признаками атипии не совсем корректно называть «онкологическими». Их наличие свидетельствует о патологическом процессе в организме, который может перерасти в злокачественное заболевание.

При диагностике заболевания могут быть выявлены клетки эпителия без атипии. Результат исследования без атипии значит, что клетки еще не подверглись структурным изменениям и не потеряли свою функцию. Однако, эпителий без признаков атипии через некоторое время может начать трансформироваться, что говорит о неблагоприятном течении заболевания или неверно подобранной терапии.

Опухолевые клетки характеризуются большим числом незрелых элементов. Онкологическая атипия проявляется увеличением количества многоядерных клеток, что является одним из диагностических критериев при биопсии ткани.

Наличие атипичных клеток считается предраковым состоянием, которое требует тщательного наблюдения в динамике и назначения адекватной терапии.

Особенно опасно присутствие атипии в гинекологии женщин репродуктивного возраста, поскольку в отдельных сложных случаях для предотвращения рака требуется радикальная операция.

Гиперплазия эндометрия

Гиперплазия эндометрия является нарушением структуры внутреннего слоя матки (эндометрия), которое потенциально может привести к появлению рака эндометрия. Гиперплазия эндометрия характеризуется повышенным ростом и утолщением слизистой матки. При гиперплазии эндометрия происходит нарушение взаимоотношений между железистой и стромальной тканью эндометрия, при этом обнаруживается атипия ядер клеток. Гиперплазия эндометрия с атипией и без возникает вследствие гормонального сбоя с увеличением производства эстрогенов и угнетением прогестерона. В большей степени подвержены этому заболеванию женщины в переходном периоде: половое созревание и климактерический период. Также гиперплазия может быть результатом абортов, диагностических выскабливаний и гинекологических операций. Заболевание могут вызывать воспалительные процессы и различные новообразования (например, полип без атипии). Симптомы гиперплазии эндометрия без атипии и с атипией проявляются нарушением менструального цикла с появление патологического кровотечения, появлением кровотечения в середине цикла, частыми ановуляторными циклами, что провоцирует бесплодие. Нарушение гормонального баланса отражается на всем организме и может вызывать атипию молочной железы.

Гиперплазия имеет следующую классификацию:

• Простая железистая гиперплазия без атипии. Простая гиперплазия без атипии характеризуется разрастанием внутренней слизистой оболочки ткани в матке. В данном случае гиперплазия без атипии вызвана увеличением количества железистых клеток вследствие патологического процесса. Происходит разрастание внутренних желёз и утолщение всех тканей эндометрия. При нормальной работе желёз эндометрия они имеют вид вертикальных полос. Железистая простая гиперплазия эндометрия без атипии и с атипией приводит к изменению внешнего вида желёз: они начинают извиваться и наслаиваться друг на друга. Простая гиперплазия эндометрия без атипии развивается без патологических изменений в его структуре. Клетки желёз могут становиться разного размера и иметь разное расположение. При гиперплазии эндометрия без атипии происходит стирание границы между базальным и функциональным слоями эндометрия с сохранением границ между эндометрием и миометрием.
• Сложная гиперплазия с атипией. Железистая гиперплазия с атипией характеризуется наличием признаков клеточной атипии. Атипическая гиперплазия эндометрия проявляется появлением аденоматоза: изменение в структурах клеток, уменьшение стромальных элементов, полиморфизм ядер. Образование аденоматоза означает появление области изменённой слизистой оболочки в матке, клетки которой имеют нарушения в строении и функциональности различной степени атипии. Гиперплазия эндометрия с атипией является предраковым состоянием, поскольку измененные клетки могут в скором времени переродиться в другие формы.

Лечение гиперплазии эндометрия без атипии проводится медикаментозно с использование препаратов для восстановления гормонального фона. При наличии атипии, лечение комбинированное, включающее в себя консервативную терапию и хирургическое вмешательство.

Атипия эпителия клеток шейки матки

Эктопия шейки матки – это расположение цилиндрического эпителия, который выстилает канал шейки матки, на наружной (влагалищной) её стороне, где преобладают клетки плоского эпителия. Внешне это выглядит как красное пятно (эрозия). Со временем эктопированные клетки цилиндрического эпителия снова замещаются плоским эпителием. Это происходит при помощи резервных клеток. Однако под влиянием каких-либо внешних факторов может произойти атипия клеток плоского эпителия или атипия клеток плоского эпителия неясного значения, что может вызывать рак шейки матки. Эпителий с признаками атипии не означает начало онкологического процесса, однако любой катаклизм способен его вызвать.

Атипия плоских клеток может возникать вследствие:

• инфекционных и воспалительных заболеваний (в частности, вируса папилломы человека);
• травматических повреждений шейки матки;
• гормональных нарушений;
• иммунных нарушений;
• курения;
• наследственного фактора.

Для диагностики плоского эпителия с признаками атипии используют цитологическое исследование (мазок).

Мазок на атипию: что это

Чтобы выявить клетки с признаками атипии в мазке цервикального канала, используется цитограмма атипии по Папаниколау или ПАП (Papanicolaou). Этот вид цитологического исследования применяют для диагностики рака шейки матки во всем мире, его эффективность давно доказана.

Исследование на атипию проводят как обычный гинекологический осмотр при помощи влагалищных зеркал. Забор материала (мазок) производят с участка на границе цилиндрического эпителия и многослойного эпителия. Далее содержимое переносят на предметное стекло при помощи специальных щеточек. Для более точного забора материала используют специальный шпатель, один конец которого (узкий и длинный) входит в наружный зев, а широкий и короткий опускается на шейку матки.

Биологический материал отправляется в лабораторию для выявления признаков атипии в мазке. Содержимое подвергается окраске специальными красителями, после чего можно будет легко определить цитоплазматическую и ядерную атипию в мазке. Для начала определяется тип патологического процесса: воспаление, реактивное или злокачественное течение. Затем – состав и степень выраженности атипии; проводят дифференцировку между клетками плоского и цилиндрического эпителия без атипии.

Мазок без атипии считается нормой и не требует дополнительного лечения, если на это не указывают другие симптомы.

При проведении теста Папаниколау предраковая цитологическая атипия (при её наличии) выявляется в 80% случаев. Всем женщинам старше 22 лет рекомендуется проходить ежегодное обследование для раннего выявления атипичных изменений.

Методы оценки ПАП-теста

Классы (разработано Д. Папаниколау в 1954 году):

• 1 класс. Отсутствуют клетки с признаками атипии.
• 2 класс. Морфологические изменения клеточных элементов под влиянием воспалительных процессов во влагалище. Многослойный плоский эпителий без атипии. Цилиндрический эпителий без атипии. Возможна воспалительная атипия.
• 3 класс. Наличие единичных клеток с аномалиями в ядре и цитоплазме. Большинство клеток плоского эпителия без признаков атипии. Для уточнения диагноза необходимо провести повторное цитологическое исследование или биопсию.
• 4 класс. Признаки атипии клеток эпителия. Обнаруживаются увеличения размеров и количества ядер, хромативные аберрации, аномальная цитоплазма.
• 5 класс. Ярко выраженная атипия. Инвазивный рак.

Классификация Bethesda system:

• Доброкачественные изменения. Цервикальный эпителий без атипии: цилиндрический эпителий без признаков атипии, плоский эпителий без признаков атипии. Могут присутствовать грибы рода Candida, вирус герпеса, кокки. Возможно наличие воспаления.
• Атипия плоского эпителия. Атипия неясного значения клеток плоского эпителия (атипия ASC-US). Клетки с атипией US, не исключающие HSIL. Предраковое состояние.
• Плоскоклеточный рак. Инвазивный рак: стадия и степень выраженности уточняется после биопсии и проведения операции.

Атипия клеток железистого эпителия

Атипия железистого эпителия (AGC) говорит о нарушении в развитии клеток желёз, которые вырабатывают слизь. Они находятся в шейке матки или её полости. Атипия желез сигнализирует о достаточно серьезных клеточных изменениях. Железистая атипия является провокатором раковых заболеваний. Для дополнительного исследования аномальных тканей используют кольпоскопию.

Клетки без атипии: что это

Клетки без атипии сохраняют свое строение и работоспособность. Цилиндрический эпителий без атипии и плоский эпителий без атипии продолжают выполнять свои функции без изменений.

Результат цитограммы без атипии не всегда говорит об отсутствии какого-либо заболевания, которое снижает качество жизни пациентки. Действительно, наличие цилиндрических клеток без признаков атипии, клеток плоского эпителия без атипии, слизь в норме – это хороший результат. Однако, не следует оставлять любые гинекологические заболевания без внимания. Если атипии не обнаружено сегодня, это не значит, что через некоторое время клетки без признаков атипии не переродятся в предраковые.

Цитологическое исследование мазков из шейки матки позволяет оценить состояние слизистой оболочки, наличие или отсутствие признаков патологических процессов (реактивных, предопухолевых, опухолей). При выявлении другими лабораторными методами инфекционного агента (вирус папилломы человека, бактериальные и паразитарные инфекции), цитологический метод позволяет оценить реакцию организма на инфекционный агент, наличие или отсутствие признаков повреждения, пролиферации, метаплазии или трансформации эпителия. Возможно также при исследовании мазка определить причину изменений эпителия (наличие воспаления с ориентировочным или уверенным определением патогенной микробиоты (микрофлоры), патологических процессов, связанных с гормональным, лекарственным, механическим, лучевым воздействием на организм женщины и шейку матки, состояний, чреватых опасностью возникновения дисплазии и рака шейки матки, а при их развитии установить правильный диагноз. В связи с этим цитологическое исследование применяют как при скрининге (мазки с визуально нормальной шейки матки), так и при наличии видимых при гинекологическом осмотре изменений слизистой оболочки.

Получение материала

Рак шейки матки чаще всего развивается в зоне трансформации, ему предшествуют фоновые процессы и внутриэпителиальные поражения (дисплазия эпителия), которые могут располагаться на небольших участках, поэтому важно, чтобы материал был получен со всей поверхности шейки матки, особенно из зоны стыка плоского и цилиндрического эпителия. Число измененных клеток в мазке бывает различным, и если их мало, то увеличивается вероятность, что патологические изменения могут быть пропущены при просмотре препарата. Для эффективного цитологического исследования необходимо учитывать:

• при профилактических осмотрах цитологические мазки следует брать у женщин независимо от жалоб, наличия или отсутствия изменений слизистой оболочки. Цитологическое исследование следует повторять не реже, чем раз в три года;
• желательно получать мазки не ранее, чем на 5-е сутки менструального цикла и не позднее, чем за 5 суток до предполагаемого начала менструации;
• нельзя брать материал в течение 48 ч после полового контакта, использования любрикантов, раствора уксуса или Люголя, тампонов или спермицидов, спринцевания, введения во влагалище медикаментов, свечей, кремов, в т. ч. кремов для выполнения ультразвукового исследования;
• беременность – не лучшее время для скрининга, так как возможны неправильные результаты, но, если нет уверенности, что женщина придет на обследование после родов, лучше мазки взять;
• при симптомах острой инфекции желательно получать мазки с целью обследования и выявления патологических изменений эпителия, этиологического агента; также необходим цитологический контроль после лечения, но не ранее, чем через 2 мес. после окончания курса.

Материал из шейки матки должен брать врач-гинеколог или (при скрининге, профилактическом осмотре) хорошо обученная медицинская сестра (акушерка).

Важно, чтобы в мазок попадал материал из зоны трансформации, так как около 90% опухолей исходит из зоны стыка плоского и цилиндрического эпителия и зоны трансформации и только 10% из цилиндрического эпителия цервикального канала.

С диагностической целью материал получают раздельно из эктоцервикса (влагалищной порции шейки матки) и эндоцервикса (цервикального канала) с помощью шпателя и специальной щетки (типа Cytobrush). При проведении профилактического осмотра используют Cervex-Brush, различные модификации шпателя Эйра и другие приспособления для получения материала одновременно из влагалищной части шейки матки, зоны стыка (трансформации) и цервикального канала.

Перед получением материала шейку матки обнажают в “зеркалах”, дополнительных манипуляций не проводят (шейку не смазывают, слизь не удаляют; если слизи много – ее аккуратно снимают ватным тампоном, не надавливая на шейку матки.). Щетку (шпатель Эйра) вводят в наружный зев шейки матки, осторожно направляя центральную часть приспособления по оси цервикального канала. Далее ее наконечник поворачивают на 360° (по часовой стрелке), достигая тем самым получения достаточного числа клеток из эктоцервикса и из зоны трансформации. Введение инструмента выполняют очень бережно, стараясь не повредить шейку матки. Затем щетку (шпатель) выводят из канала.

Приготовление препаратов

Перенос образца на предметное стекло (традиционный мазок) должен происходить быстро, без подсушивания и потери прилипших к инструменту слизи и клеток. Обязательно перенести на стекло материал с обеих сторон шпателя или щетки.

Если предполагается приготовление тонкослойного препарата с помощью метода жидкостной цитологии, головку щетки отсоединяют от ручки и помещают в контейнер со стабилизирующим раствором.

Фиксация мазков выполняется в зависимости от предполагаемого метода окрашивания.

Окрашивание по Папаниколау и гематоксилин-эозином наиболее информативны в оценке изменений эпителия шейки матки; любая модификация метода Романовского несколько уступает этим методам, однако при наличии опыта позволяет правильно оценить и характер патологических процессов в эпителии и микрофлору.

Клеточный состав мазков представлен слущенными клетками, находящимися на поверхности эпителиального пласта. При адекватном получении материала с поверхности слизистой оболочки шейки матки и из цервикального канала в мазок попадают клетки влагалищной порции шейки матки (многослойный плоский неороговевающий эпителий), зоны стыка или трансформации (цилиндрический и, при наличии плоскоклеточной метаплазии, метаплазированный эпителий) и клетки цервикального канала (цилиндрический эпителий). Условно клетки многослойного плоского неороговевающего эпителия принято делить на четыре типа: поверхностные, промежуточные, парабазальные, базальные. Чем лучше выражена способность эпителия к созреванию, тем более зрелые клетки попадают в мазок. При атрофических изменениях на поверхности эпителиального пласта расположены менее зрелые клетки.

Интерпретация результатов цитологического исследования

Наиболее распространенная в настоящее время – классификация Bethesda (The Bethesda System), разработанная в США в 1988 г, в которую вносили несколько изменений. Классификация создана для более эффективной передачи информации из лаборатории врачам клинических специальностей и обеспечения стандартизации лечения диагностированных нарушений, а также последующего наблюдения за больными.

В классификации Bethesda выделяют плоскоклеточные интраэпителиальные поражения низкой и высокой степени (squamous intraepithelial lesions of low grade and high grade – LSIL и HSIL) и инвазивный рак. Плоскоклеточные интраэпителиальные поражения низкой степени включают изменения, связанные с папилломавирусной инфекцией и слабой дисплазией (CIN I), высокой степени – умеренную дисплазию (CIN II), тяжелую дисплазию (CIN III) и внутриэпителиальный рак (cr in situ). В этой классификации имеются также указания на специфические инфекционные агенты, вызывающие заболевания, передавае мые половым путем.

Для обозначения клеточных изменений, которые трудно дифференцировать между реактивными состояниями и дисплазией предложен термин ASCUS – atypical squamous cells of undetermined significance (клетки плоского эпителия с атипией неясного значения). Для клинициста этот термин мало информативен, однако он нацеливает врача на то, что данная пациентка нуждается в обследовании и/или в динамическом наблюдении. В классификацию Bethesda в настоящее время введен также термин NILM – no intraepithelial lesion or malignancy, объединяющий норму, доброкачественные изменения, реактивные изменения.

Так как данные классификации используются в практике врача-цитолога, ниже приведены параллели между классификацией Bethesda и классификацией, распространенной в России (Табл. 22). Цитологическое стандартизованное заключениепо материалу из шейки матки (форма № 446/у), утверждено приказом Минздрава России от 24.04.2003 № 174.

Причины получения неполноценного материала различны, поэтому цитолог перечисляет типы клеток, обнаруженные в мазках и по возможности указывает причину, по которой материал признан неполноценным.